Dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at fastslå sikkerhed og effektivitet af ritlecitinib hos cøliakipatienter i remission

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)) ≥18 år til ≤75 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Har et kropsmasseindeks ≥17 til 45 kg ved screeningsbesøget).
3. Aftal at gøre alt for at undgå graviditet (se livsstilsoversigt nedenfor) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke under hele forsøgets varighed, hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder og seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner.
4. Har velkontrolleret biopsi-bevist CeD, kompatibel med en GFD i ≥6 måneder forud for screening, med opløsning af CeD-symptomer, normalisering af CeD-serologi (defineret som
5. Være HLA-DQ2.5 og/eller HLA-DQ8 positiv, som vurderet ved screening. Hvis forsøgspersoner allerede er blevet genotypet, kan resultater fra tidligere test bruges i stedet for genotypebestemmelse ved screening.
6. Skal opnå negativt SARS-CoV-2-testresultat (molekylær diagnostisk såsom RT-PCR eller RT-qPCR efter investigatorens skøn) ved screeningsbesøget og begge tidspunkter før endoskopi (dag 1 & 15).
7. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
8. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
9. Aftal at undgå anstrengende motion under undersøgelsen, især inden for en uge før de planlagte studiebesøg og opretholde tilstrækkelig hydrering (anbefales)
10. Undgå indtagelse af grapefrugtjuice, der overstiger 8 ounce (~240 ml) i alt på en dag, mens du er i undersøgelsen (anbefalet)

11. Accepter følgende præventionskriterier:

    • Forsøgspersoner, som efter investigators mening er seksuelt aktive og i risiko for graviditet med deres partner(e), skal acceptere at bruge 2 metoder til effektiv prævention (mindst 1 meget effektiv metode) gennem hele undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Efterforskeren eller dennes udpegede vil i samråd med forsøgspersonen bekræfte, at forsøgspersonen har valgt 2 passende præventionsmetoder til den enkelte forsøgsperson og dennes partner(e) fra listen over tilladte præventionsmetoder (se nedenfor) og vil bekræfte, at emnet er blevet instrueret i deres konsekvente og korrekte brug. På tidspunkter, der er angivet i aktivitetsskemaet, vil efterforskeren eller den udpegede person informere forsøgspersonen om behovet for at bruge 2 metoder til effektiv prævention (mindst 1 yderst effektiv metode) konsekvent og korrekt og dokumentere samtalen og forsøgspersonens bekræftelse, i emnets diagram. Derudover vil efterforskeren eller den udpegede forsøgsperson instruere forsøgspersonen om at ringe med det samme, hvis 1 eller begge udvalgte præventionsmetoder afbrydes, eller hvis graviditet er kendt eller mistænkt hos forsøgspersonen eller partneren.
    • Meget effektive præventionsmetoder er dem, der, alene eller i kombination, resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt (dvs. perfekt brug), og omfatter følgende:
    • Implanterbar hormonprævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning.
    • Intrauterin enhed (IUD).
    • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS).
    • Bilateral tubal okklusion eller tubal ligering.
    • Vasektomiseret partner: Vasektomieret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner i WOCBP, og fraværet af sæd er blevet bekræftet. Hvis ikke, bør en yderligere højeffektiv præventionsmetode anvendes. Spermatogenesecyklussen er cirka 90 dage
    • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral; intravaginal; transdermal
    • Hormonprævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral; injicerbar.
    • Seksuel afholdenhed: Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventionen. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til undersøgelsens varighed og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.
    • Mandligt kondom eller kvindekondom: Alle seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal acceptere at forhindre potentiel overførsel til og eksponering af partner(e) for lægemidlet gennem ejakulation ved at bruge kondom konsekvent og korrekt, begyndende med den første dosis af forsøgsproduktet og fortsætte i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mandlige forsøgspersoner skal afstå fra at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med glutenudløste akutte symptomer (≤24 timer efter gluteneksponering) og/eller alvorlige symptomer (mavesmerter, der forstyrrer daglige aktiviteter, diarré med >5 afføring/dag) og/eller længerevarende symptomer (varighed >7 dage) .
2. En historie med enhver abdominal- eller bækkenoperation 3 måneder før forsøgstilmelding.
3. Forsøgspersoner, der anses for at have et overhængende behov for kirurgi eller med elektiv kirurgi, der er planlagt til at forekomme under undersøgelsen
4. Har en positiv eller borderline positiv IgA anti-væv transglutaminase serologi ved screening (defineret som >/= 2 gange den øvre grænse for normal).
5. Få Marsh 3a-c bestemt ved patologi ved screeningendoskopi
6. En diagnose af enhver anden inflammatorisk gastrointestinal lidelse
7. Løbende immunsuppression eller modtag en hvilken som helst behandling inden for 3 måneder fra starten af ​​forsøget, der kan ændre T-cellerepertoire eller fænotype.
8. Har en bekræftet historie med en SARS-CoV-2-infektion inden for de foregående 2 måneder efter screeningsbesøget.
9. Enhver historie med enten ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet latent eller aktiv TB-infektion med Interferon Gamma Release Assay under screening eller inden for 12 uger før randomisering, aktuel behandling for aktiv eller latent TB-infektion eller tegn på aktuelt aktiv TB ved røntgen af ​​thorax. eller hyppig tæt kontakt med individ(er) med aktiv TB.
10. Positiv screening for HIV, Hepatitis B, Hepatitis C.