Ensayo doble ciego controlado con placebo para establecer la seguridad y eficacia de ritlecitinib en pacientes con enfermedad celíaca en remisión

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y/o femeninos (incluidas mujeres en edad fértil (WOCBP)) ≥18 años a ≤75 años de edad en el momento del consentimiento informado
2. Tener un índice de masa corporal ≥17 a 45 kg en la Visita de Selección).
3. Acepte hacer todo lo posible para evitar el embarazo (consulte el esquema de estilo de vida a continuación) desde el momento de la firma del consentimiento informado durante la duración del ensayo, si el sujeto es una mujer en edad fértil y sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada.
4. Tener CeD bien controlada comprobada por biopsia, cumplir con una DLG durante ≥6 meses antes de la selección, con resolución de los síntomas de CeD, normalización de la serología de CeD (definida como
5. Ser HLA-DQ2.5 y/o HLA-DQ8 positivo, según lo evaluado en la selección. Si los sujetos ya han sido genotipados, entonces los resultados de las pruebas anteriores pueden usarse en lugar de la genotipificación en la selección.
6. Debe obtener un resultado negativo de la prueba SARS-CoV-2 (diagnóstico molecular como RT-PCR o RT-qPCR a discreción del investigador) en la visita de selección y en ambos puntos de tiempo antes de la endoscopia (día 1 y 15).
7. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
9. Acepte evitar el ejercicio extenuante durante el estudio, especialmente dentro de una semana antes de las visitas programadas del estudio y mantenga una hidratación adecuada (recomendado)
10. Evite el consumo de jugo de toronja que exceda las 8 onzas (~240 ml) en total en un día mientras esté en el estudio (recomendado)

11. Aceptar los siguientes criterios de anticoncepción:

    • Los sujetos que, en opinión del investigador, son sexualmente activos y corren el riesgo de quedar embarazadas con su(s) pareja(s) deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (al menos 1 método altamente efectivo) durante todo el estudio y durante al menos 28 días. después de la última dosis del producto en investigación. El investigador o su designado, en consulta con el sujeto, confirmará que el sujeto ha seleccionado 2 métodos anticonceptivos apropiados para el sujeto individual y su(s) pareja(s) de la lista de métodos anticonceptivos permitidos (ver más abajo) y confirmará que el sujeto ha sido instruido en su uso consistente y correcto. En los puntos de tiempo indicados en el Programa de actividades, el investigador o la persona designada informará al sujeto de la necesidad de usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (al menos 1 método altamente efectivo) de manera consistente y correcta y documentará la conversación y la afirmación del sujeto, en el cuadro del sujeto. Además, el investigador o la persona designada le indicará al sujeto que llame de inmediato si se suspende uno o ambos métodos anticonceptivos seleccionados o si se sabe o se sospecha que el sujeto o su pareja están embarazadas.
    • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta (es decir, uso perfecto) e incluyen lo siguiente:
    • Anticoncepción hormonal implantable de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación.
    • Dispositivo intrauterino (DIU).
    • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU).
    • Oclusión tubárica bilateral o ligadura de trompas.
    • Pareja vasectomizada: La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la WOCBP y se haya confirmado la ausencia de espermatozoides. De lo contrario, se debe usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo. El ciclo de espermatogénesis es de aproximadamente 90 días.
    • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral; intravaginal; transdérmico
    • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral; inyectable
    • Abstinencia sexual: la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con la intervención del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio y el estilo de vida preferido y habitual del participante.
    • Condón masculino o condón femenino: todos los sujetos masculinos sexualmente activos deben estar de acuerdo en evitar la transferencia potencial y la exposición de la(s) pareja(s) a la droga a través de la eyaculación mediante el uso constante y correcto de un condón, comenzando con la primera dosis del producto en investigación y continuando durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de síntomas agudos provocados por el gluten (≤24 horas después de la exposición al gluten) y/o síntomas graves (dolor abdominal que interfiere con las actividades diarias, diarrea con >5 deposiciones/día) y/o síntomas prolongados (duración >7 días) .
2. Antecedentes de cualquier cirugía abdominal o pélvica 3 meses antes de la inscripción en el ensayo.
3. Sujetos considerados en necesidad inminente de cirugía o con cirugía electiva programada para realizarse durante el estudio
4. Tener una serología IgA antitransglutaminasa tisular positiva o límite positiva en la selección (definida como >/= 2 veces el límite superior de lo normal).
5. Tener Marsh 3a-c determinado por patología en la endoscopia de detección
6. Un diagnóstico de cualquier otro trastorno gastrointestinal inflamatorio.
7. Inmunosupresión en curso o recibir cualquier tratamiento dentro de los 3 meses posteriores al inicio del ensayo que podría alterar el repertorio o el fenotipo de las células T.
8. Tiene antecedentes confirmados de infección por SARS-CoV-2 en los 2 meses anteriores a la visita de selección.
9. Cualquier historial de infección de TB activa o latente no tratada o tratada inadecuadamente mediante el ensayo de liberación de interferón gamma durante la selección o dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización, tratamiento actual para la infección de TB activa o latente o evidencia de TB actualmente activa por radiografía de tórax, residiendo con o contacto cercano frecuente con personas con TB activa.
10. Cribado positivo para VIH, Hepatitis B, Hepatitis C.