Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для установления безопасности и эффективности ритлецитиниба у пациентов с глютеновой болезнью в стадии ремиссии

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и/или женского пола (включая женщин детородного возраста (WOCBP)) в возрасте от ≥18 до ≤75 лет на момент получения информированного согласия.
2. иметь индекс массы тела от ≥17 до 45 кг на скрининговом визите).
3. Согласитесь приложить все усилия, чтобы избежать беременности (см. схему образа жизни ниже) с момента подписания информированного согласия на протяжении всего периода исследования, если субъект является женщиной детородного возраста и ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной.
4. Иметь хорошо контролируемый КЭД, подтвержденный биопсией, соответствующий безглютеновой диете в течение ≥ 6 месяцев до скрининга, с исчезновением симптомов КЭД, нормализацией серологии КЭД (определяемой как
5. Быть HLA-DQ2.5 и/или HLA-DQ8 положительным по оценке при скрининге. Если субъекты уже были генотипированы, то результаты предыдущего тестирования могут быть использованы вместо генотипирования при скрининге.
6. Должен получить отрицательный результат теста на SARS-CoV-2 (молекулярная диагностика, такая как ОТ-ПЦР или ОТ-кПЦР по усмотрению исследователя) во время скринингового визита и в обе временные точки до эндоскопии (день 1 и 15).
7. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
8. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
9. Согласитесь избегать напряженных физических упражнений во время исследования, особенно в течение одной недели до запланированных визитов в рамках исследования, и поддерживать адекватную гидратацию (рекомендуется)
10. Во время исследования избегайте употребления грейпфрутового сока в количестве, превышающем 8 унций (~ 240 мл) в день (рекомендуется)

11. Согласитесь со следующими критериями контрацепции:

    • Субъекты, которые, по мнению исследователя, ведут активную половую жизнь и подвержены риску беременности со своим партнером (партнерами), должны согласиться на использование 2 методов эффективной контрацепции (по крайней мере, 1 высокоэффективный метод) на протяжении всего исследования и в течение как минимум 28 дней. после последней дозы исследуемого продукта. Исследователь или назначенное им лицо, посоветовавшись с субъектом, подтвердит, что субъект выбрал 2 подходящих метода контрацепции для отдельного субъекта и его/ее партнера(ов) из списка разрешенных методов контрацепции (см. ниже) и подтвердит, что субъект был проинструктирован по их последовательному и правильному использованию. В моменты времени, указанные в Плане мероприятий, исследователь или уполномоченное лицо информирует субъекта о необходимости последовательно и правильно использовать 2 метода эффективной контрацепции (по крайней мере, 1 высокоэффективный метод) и документирует разговор и утверждение субъекта в график предмета. Кроме того, исследователь или назначенное лицо проинструктирует субъекта немедленно позвонить, если один или оба выбранных метода контрацепции будут прекращены, или если известно или подозревается наличие беременности у субъекта или партнера.
    • К высокоэффективным методам контрацепции относятся те, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании (т. е. идеальное использование) и включают следующее:
    • Имплантируемая гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции.
    • Внутриматочная спираль (ВМС).
    • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС).
    • Двусторонняя трубная окклюзия или перевязка маточных труб.
    • Вазэктомия партнера: вазэктомия партнера является высокоэффективным методом контрацепции при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером WOCBP и подтверждено отсутствие сперматозоидов. В противном случае следует использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции. Цикл сперматогенеза составляет примерно 90 дней.
    • Комбинированные (эстроген- и прогестагенсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции: пероральные; интравагинальный; трансдермальный
    • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная; инъекционный.
    • Половое воздержание. Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым вмешательством. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.
    • Мужской презерватив или женский презерватив: все сексуально активные субъекты мужского пола должны дать согласие на предотвращение потенциальной передачи и воздействия наркотиков на партнера (партнеров) через эякулят путем последовательного и правильного использования презерватива, начиная с первой дозы исследуемого продукта и продолжая не менее 28 дней после последней дозы исследуемого продукта. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Иметь в анамнезе острые симптомы, вызванные глютеном (≤24 часов после воздействия глютена), и/или тяжелые симптомы (боль в животе, мешающая повседневной деятельности, диарея с > 5 стулами в день), и/или длительные симптомы (продолжительность > 7 дней) .
2. Любые операции на органах брюшной полости или таза в анамнезе за 3 месяца до включения в исследование.
3. Субъекты, которые, как считается, нуждаются в хирургическом вмешательстве или которым плановое хирургическое вмешательство запланировано на время исследования.
4. Иметь положительный или погранично положительный серологический анализ IgA к тканевой трансглютаминазе при скрининге (определяется как >/= 2 раза превышающий верхний предел нормы).
5. Иметь Marsh 3a-c, определяемый патологией при скрининговой эндоскопии
6. Диагноз любого другого воспалительного желудочно-кишечного расстройства
7. Продолжающаяся иммуносупрессия или получение любого лечения в течение 3 месяцев до начала исследования, которое может изменить репертуар или фенотип Т-клеток.
8. Имеет подтвержденную историю инфекции SARS-CoV-2 в течение предыдущих 2 месяцев после визита для скрининга.
9. Любая история либо нелеченной, либо неадекватно леченной латентной или активной ТБ инфекции с помощью анализа высвобождения гамма-интерферона во время скрининга или в течение 12 недель до рандомизации, текущее лечение активной или латентной ТБ инфекции или признаки активного ТБ в настоящее время при рентгенографии грудной клетки, проживание с или частые тесные контакты с лицами, больными активным туберкулезом.
10. Положительный результат скрининга на ВИЧ, гепатит В, гепатит С.