Plasebokontrolloitu kaksoissokkotutkimus Ritlesitinibin turvallisuuden ja tehon selvittämiseksi keliakiapotilailla remissiossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja/tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
2. Sinun on oltava seulontakäynnillä painoindeksi ≥17-45 kg).
3. Sitoudu tekemään kaikkensa välttääksesi raskauden (katso elämäntapakuvaus alla) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien koko kokeen ajan, jos tutkittava on hedelmällisessä iässä oleva nainen ja seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa.
4. Sinulla on hyvin kontrolloitu biopsialla todistettu CeD, GFD:n mukainen vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, CeD-oireet hävinneet, CeD-serologian normalisoituminen (määritelty
5. Olla HLA-DQ2.5- ja/tai HLA-DQ8-positiivinen, kuten seulonnassa arvioitiin. Jos koehenkilöille on jo tehty genotyypitys, aikaisempien testien tuloksia voidaan käyttää genotyypityksen sijasta seulonnassa.
6. On saatava negatiivinen SARS-CoV-2-testitulos (molekyylidiagnostiikka, kuten RT-PCR tai RT-qPCR tutkijan harkinnan mukaan) seulontakäynnillä ja molemmilla aikapisteillä ennen endoskopiaa (päivät 1 ja 15).
7. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
8. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
9. Sitoudu välttämään raskasta harjoittelua tutkimuksen aikana, erityisesti viikkoa ennen suunniteltuja opintokäyntejä, ja ylläpitämään riittävää nesteytystä (suositus)
10. Vältä yli 240 ml:n greippimehun käyttöä päivässä tutkimuksen aikana (suositus)

11. Hyväksy seuraavat ehkäisykriteerit:

    • Koehenkilöiden, jotka ovat tutkijan mielestä seksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat vaarassa tulla raskaaksi kumppaninsa kanssa, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (vähintään yksi erittäin tehokas menetelmä) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Tutkija tai hänen nimeämänsä henkilö vahvistaa tutkittavaa kuultuaan, että tutkittava on valinnut 2 sopivaa ehkäisymenetelmää yksittäiselle tutkittavalle ja hänen kumppanilleen sallittujen ehkäisymenetelmien luettelosta (katso alla) ja vahvistaa, että kohdetta on opastettu niiden johdonmukaisesta ja oikeasta käytöstä. Toimintasuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina tutkija tai määrätty ilmoittaa tutkittavalle tarpeesta käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (vähintään yhtä erittäin tehokasta menetelmää) johdonmukaisesti ja oikein ja dokumentoi keskustelun ja tutkittavan vahvistuksen. kohteen kaavio. Lisäksi tutkija tai määrätty neuvoo tutkittavaa soittamaan välittömästi, jos jompikumpi tai molemmat valitut ehkäisymenetelmät keskeytetään tai jos tutkittavan tai kumppanin tiedetään tai epäillään olevan raskaana.
    • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (ts. täydellinen käyttö) ja sisältävät seuraavat:
    • Istutettava pelkkää progestiinia sisältävä hormoniehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon.
    • Kohdunsisäinen laite (IUD).
    • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS).
    • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos tai munanjohtimien ligaatio.
    • Vasektomoitu kumppani: Vasektomoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on WOCBP:n ainoa seksikumppani ja siittiöiden puuttuminen on vahvistettu. Jos ei, tulee käyttää muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Spermatogeneesisykli on noin 90 päivää
    • Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta; intravaginaalinen; ihon läpi
    • Pelkästään progestiinia sisältävä hormoniehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta; ruiskeena.
    • Seksuaalinen raittius: Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimusinterventioon liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.
    • Mieskondomi tai naisten kondomi: Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava estämään mahdollinen siirtyminen huumeille ja kumppani(e)lle altistuminen huumeille siemensyöksyssä käyttämällä kondomia johdonmukaisesti ja oikein alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta ja jatkamalla vähintään 28 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aiemmin esiintynyt gluteenin aiheuttamia akuutteja oireita (≤24 tuntia gluteenialtistuksen jälkeen) ja/tai vakavia oireita (päivittäistä toimintaa häiritsevä vatsakipu, ripuli > 5 ulosteella päivässä) ja/tai pitkittyneet oireet (kesto > 7 päivää) .
2. Kaikki vatsan tai lantion alueen leikkaukset 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
3. Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan välitön leikkauksen tarpeessa tai joiden on määrä tapahtua tutkimuksen aikana
4. Sinulla on positiivinen tai raja-positiivinen IgA-anti-kudostransglutaminaasi-serologia seulonnassa (määritelty >/= 2 kertaa normaalin yläraja).
5. Määritä Marsh 3a-c patologian perusteella seulontaendoskopiassa
6. Minkä tahansa muun tulehduksellisen maha-suolikanavan sairauden diagnoosi
7. Jatkuva immunosuppressio tai saada mitä tahansa hoitoa 3 kuukauden sisällä kokeen alkamisesta, joka saattaa muuttaa T-soluvalikoimaa tai fenotyyppiä.
8. Hänellä on vahvistettu SARS-CoV-2-infektio viimeisten 2 kuukauden aikana seulontakäynnistä.
9. Kaikki hoitamattomat tai riittämättömästi hoidetut piilevät tai aktiiviset tuberkuloosiinfektiot Interferon Gamma Release Assay -määrityksellä seulonnan aikana tai 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista, aktiivisen tai piilevän tuberkuloosiinfektion nykyinen hoito tai rintakehän röntgenkuvaus tällä hetkellä aktiivisesta tuberkuloosista. tai toistuva läheinen kosketus aktiiviseen tuberkuloosiin sairastuneiden henkilöiden kanssa.
10. Positiivinen seulonta HIV:lle, hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle.