Dubbelblind, placebokontrollerad studie för att fastställa säkerhet och effekt av ritlecitinib hos patienter med celiaki i remission

Inklusionskriterier:

1. Manliga och/eller kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnor i fertil ålder (WOCBP)) ≥18 år till ≤75 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Ha ett body mass index ≥17 till 45 kg vid screeningbesöket).
3. Gå med på att göra allt för att undvika graviditet (se livsstilsöversikten nedan) från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket under hela försökets varaktighet, om försökspersonen är en kvinna i fertil ålder och sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner.
4. Ha välkontrollerad biopsibeprövad CeD, kompatibel med en GFD i ≥6 månader före screening, med upplösning av CeD-symtom, normalisering av CeD-serologi (definierad som
5. Vara HLA-DQ2.5 och/eller HLA-DQ8 positiv, enligt bedömning vid screening. Om försökspersoner redan har genotypats kan resultat från tidigare tester användas istället för genotypning vid screening.
6. Måste erhålla negativt SARS-CoV-2-testresultat (molekylär diagnostik som RT-PCR eller RT-qPCR enligt utredarens bedömning) vid screeningbesöket och båda tidpunkterna före endoskopi (dag 1 & 15).
7. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
8. Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
9. Kom överens om att undvika ansträngande träning under studien, särskilt inom en vecka före de schemalagda studiebesöken och bibehåll adekvat hydrering (rekommenderas)
10. Undvik att äta grapefruktjuice som överstiger 8 ounces (~240 ml) totalt på en dag under studien (rekommenderas)

11. Godkänn följande preventivmedelskriterier:

    • Försökspersoner som, enligt utredarens åsikt, är sexuellt aktiva och riskerar att bli gravida med sin partner måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder (minst en mycket effektiv metod) under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Utredaren eller hans eller hennes utsedda kommer i samråd med försökspersonen att bekräfta att försökspersonen har valt två lämpliga preventivmetoder för den enskilda försökspersonen och hans/hennes partner(ar) från listan över tillåtna preventivmedel (se nedan) och kommer att bekräfta att ämnet har blivit instruerat i sin konsekventa och korrekta användning. Vid tidpunkter som anges i aktivitetsschemat kommer utredaren eller utredaren att informera försökspersonen om behovet av att använda två effektiva preventivmetoder (minst en mycket effektiv metod) konsekvent och korrekt och dokumentera samtalet och försökspersonens bekräftelse, i ämnets diagram. Dessutom kommer utredaren eller utredaren att instruera försökspersonen att ringa omedelbart om en eller båda utvalda preventivmetoderna avbryts eller om graviditet är känd eller misstänkt hos försökspersonen eller partnern.
    • Mycket effektiva preventivmetoder är de som, ensamma eller i kombination, resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt (d.v.s. perfekt användning) och inkluderar följande:
    • Implanterbar hormonprevention med endast gestagen i samband med hämning av ägglossning.
    • Intrauterin enhet (IUD).
    • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS).
    • Bilateral tubal ocklusion eller tubal ligering.
    • Vasektomerad partner: Vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP och frånvaron av spermier har bekräftats. Om inte, bör ytterligare en mycket effektiv preventivmetod användas. Spermatogenescykeln är cirka 90 dagar
    • Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oral; intravaginal; transdermalt
    • Hormonpreventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: oralt; injicerbar.
    • Sexuell abstinens: Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studieinterventionen. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till studiens varaktighet och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.
    • Manlig kondom eller kvinnlig kondom: Alla sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste gå med på att förhindra potentiell överföring till och exponering av partner(s) för läkemedel genom ejakulation genom att använda kondom konsekvent och korrekt, med början med den första dosen av prövningsprodukten och fortsätta i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Manliga försökspersoner måste avstå från att donera spermier under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av glutenutlösta akuta symtom (≤24 timmar efter glutenexponering) och/eller svåra symtom (buksmärtor som stör dagliga aktiviteter, diarré med >5 avföring/dag) och/eller långvariga symtom (varaktighet >7 dagar) .
2. En historia av någon buk- eller bäckenoperation 3 månader före provregistrering.
3. Försökspersoner som anses vara i överhängande behov av operation eller med elektiv kirurgi planerad att inträffa under studien
4. Ha en positiv eller borderline-positiv IgA-antivävnadstransglutaminaserologi vid screening (definierad som >/= 2 gånger den övre normalgränsen).
5. Låt Marsh 3a-c bestämmas genom patologi vid screeningendoskopi
6. En diagnos av någon annan inflammatorisk gastrointestinal störning
7. Pågående immunsuppression eller få någon behandling inom 3 månader från början av prövningen som kan förändra T-cellsrepertoar eller fenotyp.
8. Har en bekräftad historia av en SARS-CoV-2-infektion under de senaste 2 månaderna efter screeningbesöket.
9. Eventuell historia av antingen obehandlad eller otillräckligt behandlad latent eller aktiv tuberkulosinfektion med Interferon Gamma Release Assay under screening eller inom 12 veckor före randomisering, aktuell behandling för aktiv eller latent tuberkulosinfektion eller tecken på för närvarande aktiv tuberkulos genom lungröntgen, som finns med eller frekvent nära kontakt med individ(er) med aktiv TB.
10. Positiv screening för HIV, Hepatit B, Hepatit C.