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Récepteur des cellules T E7 (TCR) - Thérapie d'induction des cellules T pour les cancers associés au VPH locorégional avancé

10 juin 2026 mis à jour par: Christian Hinrichs

Une étude de faisabilité de la thérapie d'induction cellulaire E7 TCR-T pour les cancers associés au VPH locorégional avancés

L'objectif de cette étude est de déterminer la faisabilité de l'administration d'une dose unique de cellules E7 TCR-T comme traitement d'induction avant le traitement définitif (chimioradiothérapie ou chirurgie) des cancers associés au VPH locorégional avancé. L'intention du traitement par les cellules E7 TCR-T est de réduire ou d'éliminer les tumeurs et ainsi de faciliter le traitement définitif et d'augmenter la survie globale.

Cette étude vise à déterminer 1) si les cellules E7 TCR-T peuvent être administrées sans retard excessif dans le traitement définitif, 2) le taux de réponse tumorale au traitement par les cellules E7 TCR-T, 3) et le taux de survie sans maladie à 2 et 5 ans.

Les participants subiront une procédure d'aphérèse pour obtenir des cellules T qui seront génétiquement modifiées pour générer des cellules E7 TCR-T. Ils recevront un régime de conditionnement, une seule perfusion de leurs propres cellules E7 TCR-T et de l'aldesleukine adjuvante. Les participants effectueront un suivi pour évaluer la sécurité et déterminer la réponse tumorale et retourneront à leur équipe d'oncologie principale pour un traitement définitif.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de faisabilité à un seul bras, à une seule cohorte et à un seul centre visant à déterminer la faisabilité de la thérapie d'induction cellulaire E7 TCR-T pour les cancers associés au papillomavirus humain (VPH) locorégionalement avancés (LAHPVC). Le traitement avec des lymphocytes T conçus pour exprimer le TCR E7 a démontré son innocuité et son activité clinique dans les cancers récurrents/réfractaires ou métastatiques associés au VPH, y compris les tumeurs résistantes au blocage des points de contrôle immunitaire. Les participants doivent avoir LAHPVC avec un cancer positif au VPH-16 (test de tumeur) et l'allèle des antigènes leucocytaires humains (HLA) -A * 02: 01 (test sanguin). Les participants subiront une aphérèse pour la génération de cellules autologues, génétiquement modifiées, E7 TCR-T. Une semaine après l'aphérèse, ils recevront un régime préparatif de cyclophosphamide et de fludarabine non myéloablatif déplétant les lymphocytes. Le conditionnement sera suivi d'une seule perfusion de lymphocytes T E7 TCR et d'aldesleukine adjuvante à haute dose. Les participants suivront 3 semaines et 6 semaines après le traitement. La réponse tumorale sera évaluée par des études d'imagerie au bout de 6 semaines. Les participants seront renvoyés à leur équipe d'oncologie principale pour un traitement définitif après l'évaluation de 6 semaines (ou plus tôt si les tumeurs ne semblent pas répondre). Les participants seront suivis pour déterminer la survie sans maladie à 2 et 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome histologiquement confirmé d'un site tumoral primaire et stade indiqué dans le tableau 3 du protocole.
  2. Tumeur avec génotype HPV16 tel que déterminé par des tests effectués dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
  3. Haplotype HLA qui démontre l'allèle HLA-A*02:01 tel que déterminé par des tests effectués dans un laboratoire certifié CLIA. Les participants peuvent être inscrits sur la base d'un typage à faible résolution (c'est-à-dire HLA-A * 02), mais le type d'allèle HLA-A * 02: 01 doit être confirmé avant l'aphérèse.
  4. Maladie mesurable selon les critères RECIST Version 1.1 ou PERCIST.
  5. Âge > 18 ans.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 lors de la sélection.
  7. Test de grossesse négatif pour les femmes de moins de 55 ans et toutes les femmes ayant eu leurs règles au cours des 12 derniers mois. Un test de grossesse n'est pas nécessaire pour les femmes qui ont subi une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie.
  8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, une méthode de barrière hormonale pour le contrôle des naissances ; l'abstinence ; la ligature des trompes ou la vasectomie) avant l'entrée à l'étude et pendant quatre mois après le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  9. Séronégatif pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (sAg) et les anticorps de l'hépatite C. Si un test d'anticorps anti-hépatite C est positif, la recherche d'antigène par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) doit être négative.

  10. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous :

    1. Leucocytes > 3 000/Lymphome à cellules du manteau (mcL)
    2. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
    3. Plaquettes > 100 000/mcL
    4. Hémoglobine > 9,0 g/dL
    5. Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL.
    6. Sérum aspartate aminotransférase (AST) (SGOT)/ alanine transaminase (ALT) (SGPT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    7. Clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 50 ml/min/1,73 m2pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle (selon l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)).
    8. rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant. Les sujets sous traitement anticoagulant doivent avoir un PT ou un TCA dans la plage thérapeutique et aucun antécédent d'hémorragie grave.
  11. Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le document de consentement éclairé écrit.
  12. Les participants doivent accepter de participer au protocole CINJ 192103 (Pro2021002307) pour le suivi à long terme de la thérapie génique et au protocole Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) pour l'étude de collecte d'échantillons biologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules E7 TCR-T
Les sujets recevront un régime de conditionnement, des cellules E7 TCR-T et de l'aldesleukine.
Biologique: Cellules E7 TCR-T
Les participants recevront un régime de conditionnement composé de cyclophosphamide et de fludarabine. Les cellules E7 TCR-T seront administrées en une seule perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • E7 TCR
  • TCR VPH
  • TIL
  • Transfert cellulaire adoptif
  • CHARIOT
  • TCR
Médicament: Aldesleukine
Dans les 24 heures suivant la perfusion de cellules E7 TCR-T, l'aldesleukine 720 000 UI/kg IV sera administrée toutes les 8 heures en hospitalisation jusqu'à 3 doses. L'administration d'aldesleukine sera arrêtée en cas de toxicité de grade 3 ou plus liée à l'aldesleukine autre que les bouffées vasomotrices, la fièvre, les frissons ou les changements hémodynamiques (tachycardie ou hypotension) qui répondent à la perfusion de cristalloïdes. Aldesleukin peut également être arrêté à tout moment, à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
  • Proleukine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de l'administration de la thérapie cellulaire E7 TCR-T comme traitement d'induction pour LAHPVC
Délai: 6 semaines
Proportion de sujets qui terminent le traitement sans événement répondant aux critères d'échec de faisabilité
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective de la tumeur à 6 semaines après le traitement
Délai: 6 semaines
Réponse tumorale évaluée par imagerie à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) Version 1.1 ou PERCIST
6 semaines
Survie sans maladie (DFS) à 2 et 5 ans
Délai: 5 années
La DFS sera déterminée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christian Hinrichs

Collaborateurs

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2022

Première publication (Réel)

7 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 192104
  • Pro2022000437 (Autre identifiant: Rutgers, The State University of New Jersey)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article, après désidentification (texte, tableaux, figures et annexes).

Délai de partage IPD

Les données seront mises à disposition par l’intermédiaire de l’éditeur au moment de la publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront accessibles via l’éditeur.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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