Receptor de células T E7 (TCR): terapia de inducción de células T para cánceres asociados con el VPH avanzados locorregionalmente

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma histológicamente confirmado de un sitio de tumor primario y estadio indicado en la Tabla 3 del protocolo.
2. Tumor con el genotipo HPV16 según lo determinado por las pruebas realizadas en un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA).
3. Haplotipo HLA que demuestra el alelo HLA-A*02:01 según lo determinado por pruebas realizadas en un laboratorio certificado por CLIA. Los participantes pueden inscribirse en función de la tipificación de baja resolución (es decir, HLA-A*02), pero el tipo de alelo HLA-A*02:01 debe confirmarse antes de la aféresis.
4. Enfermedad medible según los Criterios RECIST Versión 1.1 o PERCIST.
5. Edad > 18 años.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección.
7. Prueba de embarazo negativa para mujeres menores de 55 años y todas las mujeres que han tenido un período menstrual en los últimos 12 meses. No se requiere una prueba de embarazo para las mujeres que se han sometido a una ovariectomía o histerectomía bilateral.
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, dispositivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera hormonal, abstinencia, ligadura de trompas o vasectomía) antes de ingresar al estudio y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
9. Seronegativo para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (sAg) y anticuerpos contra la hepatitis C. Si una prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces la prueba de antígeno por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) debe ser negativa.

10. Los participantes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

    1. Leucocitos > 3000/Linfoma de células del manto (mcL)
    2. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
    3. Plaquetas > 100.000/mcL
    4. Hemoglobina > 9,0 g/dL
    5. Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales excepto en participantes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
    6. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) (SGOT)/alanina transaminasa (ALT)(SGPT) < 2,5 x límite superior normal (LSN)
    7. Depuración de creatinina calculada (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI)).
    8. índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante. Los sujetos en terapia anticoagulante deben tener un PT o aPTT dentro del rango terapéutico y sin antecedentes de hemorragia grave.
11. Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
12. Los participantes deben aceptar participar en el protocolo CINJ 192103 (Pro2021002307) para el seguimiento a largo plazo de la terapia génica y en el protocolo del Instituto del Cáncer de Nueva Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) para el estudio de recolección de muestras biológicas.