Receptor de células T E7 (TCR) - terapia de indução de células T para cânceres associados ao HPV locorregionalmente avançados

Critério de inclusão:

1. Carcinoma confirmado histologicamente de um local de tumor primário e estágio indicado na Tabela 3 do protocolo.
2. Tumor com genótipo de HPV16 conforme determinado por testes realizados em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
3. Haplótipo HLA que demonstra o alelo HLA-A*02:01 conforme determinado por testes realizados em um laboratório certificado pela CLIA. Os participantes podem ser inscritos com base na tipagem de baixa resolução (ou seja, HLA-A*02), mas o tipo de alelo HLA-A*02:01 deve ser confirmado antes da aférese.
4. Doença mensurável de acordo com os Critérios RECIST Versão 1.1 ou PERCIST.
5. Idade > 18 anos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
7. Teste de gravidez negativo para mulheres com menos de 55 anos e todas as mulheres que tiveram um período menstrual nos últimos 12 meses. Um teste de gravidez não é necessário para mulheres que tiveram uma ooforectomia bilateral ou histerectomia.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (ou seja, dispositivo intrauterino, método de controle de natalidade de barreira hormonal; abstinência; laqueadura tubária ou vasectomia) antes da entrada no estudo e por quatro meses após o tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
9. Soronegativo para anticorpos do HIV, antígeno de superfície da hepatite B (sAg) e anticorpo da hepatite C. Se um teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o teste de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) deve ser negativo.

10. Os participantes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

    1. Leucócitos > 3.000/linfoma de células do manto (mcL)
    2. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
    3. Plaquetas > 100.000/mcL
    4. Hemoglobina > 9,0 g/dL
    5. Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, exceto em participantes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
    6. Aspartato aminotransferase sérica (AST) (SGOT)/alanina transaminase (ALT)(SGPT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
    7. Depuração de creatinina calculada (CrCl) >50 mL/min/1,73 m2para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (pela equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. relação normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante. Indivíduos em terapia anticoagulante devem ter PT ou aPTT dentro da faixa terapêutica e sem histórico de hemorragia grave.
11. Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o documento de consentimento informado por escrito.
12. Os participantes devem concordar em participar do protocolo CINJ 192103 (Pro2021002307) para acompanhamento de terapia genética a longo prazo e no protocolo Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) para estudo de coleta de bioamostras.