Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

E7 T-cellereceptor (TCR) -T-celleinduktionsterapi for lokalregionalt avancerede HPV-associerede kræftformer

24. februar 2026 opdateret af: Christian Hinrichs

En gennemførlighedsundersøgelse af E7 TCR-T celleinduktionsterapi til lokalregionalt avancerede HPV-associerede kræftformer

Målet med denne undersøgelse er at bestemme gennemførligheden af ​​administration af en enkelt dosis E7 TCR-T-celler som induktionsterapi forud for endelig behandling (kemoradiation eller kirurgi) af lokoregionalt fremskredne HPV-associerede cancere. Hensigten med E7 TCR-T-cellebehandling er at skrumpe eller eliminere tumorer og derved lette endelig terapi og øge den samlede overlevelse.

Denne undersøgelse søger at bestemme 1) om E7 TCR-T-celle kan administreres uden unødig forsinkelse i den endelige behandling, 2) tumorresponsraten på E7 TCR-T-cellebehandling, 3) og den sygdomsfrie overlevelsesrate ved 2 og 5 flere år.

Deltagerne vil gennemgå en afereseprocedure for at opnå T-celler, der vil blive gensplejset til at generere E7 TCR-T-celler. De vil modtage et konditioneringsregime, en enkelt infusion af deres egne E7 TCR-T-celler og adjuvans aldesleukin. Deltagerne vil følge op for at vurdere sikkerheden og bestemme tumorrespons og vil vende tilbage til deres primære onkologiske team for endelig behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkelt-arm, enkelt-kohorte, enkelt-center, gennemførlighedsundersøgelse for at bestemme gennemførligheden af ​​E7 TCR-T-celle-induktionsterapi til lokalregionalt avanceret humant papillomavirus (HPV)-associeret cancer (LAHPVC). Behandling med T-celler konstrueret til at udtrykke E7 TCR har vist sikkerhed og klinisk aktivitet i recidiverende/refraktære eller metastatiske HPV-associerede cancere, herunder immun checkpoint blokade-resistente tumorer. Deltagerne skal have LAHPVC med HPV-16-positiv cancer (tumortest) og de humane leukocytantigener (HLA)-A*02:01 allel (blodprøve). Deltagerne vil gennemgå aferese til generering af autologe, gen-manipulerede, E7 TCR-T-celler. En uge efter aferese vil de modtage en ikke-myeloablativ lymfocyt-depleterende præparativ kur af cyclophosphamid og fludarabin. Konditionering vil blive efterfulgt af en enkelt infusion af E7 TCR T-celler og adjuverende højdosis aldesleukin. Deltagerne vil følge op 3 uger og 6 uger efter behandlingen. Tumorrespons vil blive vurderet ved billeddannelsesundersøgelser på 6-ugers tidspunkt. Deltagerne vil blive henvist tilbage til deres primære onkologiske team for endelig behandling efter 6-ugers vurdering (eller tidligere, hvis tumorer ikke ser ud til at reagere). Deltagerne vil blive fulgt for at bestemme 2- og 5-års sygdomsfri overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet karcinom af et primært tumorsted og -stadium angivet i tabel 3 i protokollen.
  2. Tumor med HPV16-genotype som bestemt ved test udført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium.
  3. HLA-haplotype, der viser HLA-A*02:01-allelen som bestemt ved test udført i et CLIA-certificeret laboratorium. Deltagere kan tilmeldes baseret på lavopløsningstypning (dvs. HLA-A*02), men alleltypen HLA-A*02:01 skal bekræftes før aferese.
  4. Målbar sygdom pr. RECIST-kriterier Version 1.1 eller PERCIST.
  5. Alder > 18 år.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening.
  7. Negativ graviditetstest for kvinder under 55 og alle kvinder, der har haft menstruation inden for de sidste 12 måneder. En graviditetstest er ikke påkrævet for kvinder, der har haft en bilateral oophorektomi eller hysterektomi.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (dvs. intrauterin anordning, hormonal barrieremetode til prævention; abstinens; tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i fire måneder efter behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  9. Seronegativ for HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen (sAg) og hepatitis C-antistof. Hvis en hepatitis C-antistoftest er positiv, skal testning for antigen ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) være negativ.

  10. Deltagere skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    1. Leukocytter > 3.000/Mantelcellelymfom (mcL)
    2. Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
    3. Blodplader > 100.000/mcL
    4. Hæmoglobin > 9,0 g/dL
    5. Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serumaspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT)(SGPT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen).
    8. international normalized ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling. Personer i antikoagulantbehandling skal have en PT eller aPTT inden for det terapeutiske område og ingen historie med alvorlig blødning.
  11. Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
  12. Deltagerne skal acceptere at deltage i protokol CINJ 192103 (Pro2021002307) for langtidsopfølgning på genterapi og i protokol Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) for undersøgelse af bioprøveindsamling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: E7 TCR-T-celler
Forsøgspersoner vil modtage et konditioneringsregime, E7 TCR-T-celler og aldesleukin.
Biologisk: E7 TCR-T-celler
Deltagerne vil modtage et konditioneringsregime bestående af cyclophosphamid og fludarabin. E7 TCR-T-celler vil blive administreret som en enkelt intravenøs infusion.
Andre navne:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptiv celleoverførsel
  • VOGN
  • TCR
Medicin: Aldesleukin
Inden for 24 timer efter E7 TCR-T-celleinfusion vil aldesleukin 720.000 IE/kg IV blive administreret hver 8. time som indlagt patient i op til 3 doser. Aldesleukin-dosering vil blive standset for aldesleukin-relateret grad 3 eller større toksicitet, bortset fra rødmen, feber, kulderystelser eller hæmodynamiske ændringer (takykardi eller hypotension), der reagerer på krystalloid infusion. Aldesleukin kan også stoppes når som helst efter investigatorens skøn.
Andre navne:
  • Proleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for at administrere E7 TCR-T-celleterapi som induktionsbehandling for LAHPVC
Tidsramme: 6 uger
Andel af forsøgspersoner, der afslutter behandlingen uden en hændelse, der opfylder kriterierne for feasibility failure
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorresponsrate 6 uger efter behandling
Tidsramme: 6 uger
Tumorrespons vurderet ved billeddannelse ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)-kriterier Version 1.1 eller PERCIST
6 uger
2-års og 5-års sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år
DFS vil blive bestemt ved hjælp af Kaplan-Meier metoden
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christian Hinrichs

Samarbejdspartnere

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2022

Først opslået (Faktiske)

7. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 192104
  • Pro2022000437 (Anden identifikator: Rutgers, The State University of New Jersey)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige gennem udgiveren på tidspunktet for offentliggørelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil være tilgængelige via udgiveren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med E7 TCR-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner