Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

E7 T-cellereseptor (TCR) -T-celleinduksjonsterapi for lokalregionalt avanserte HPV-assosierte kreftformer

10. oktober 2023 oppdatert av: Christian Hinrichs

En mulighetsstudie av E7 TCR-T celleinduksjonsterapi for lokalregionalt avanserte HPV-assosierte kreftformer

Målet med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten av administrering av en enkelt dose E7 TCR-T-celler som induksjonsterapi før definitiv behandling (kjemoradiasjon eller kirurgi) av lokoregionalt avanserte HPV-assosierte kreftformer. Hensikten med E7 TCR-T-cellebehandling er å krympe eller eliminere svulster og derved lette definitiv terapi og øke total overlevelse.

Denne studien søker å bestemme 1) om E7 TCR-T-celle kan administreres uten unødig forsinkelse i definitiv behandling, 2) tumorresponsraten på E7 TCR-T-cellebehandling, 3) og sykdomsfri overlevelse ved 2 og 5 år.

Deltakerne vil gjennomgå en afereseprosedyre for å få T-celler som vil bli genetisk konstruert for å generere E7 TCR-T-celler. De vil motta et kondisjoneringsregime, en enkelt infusjon av sine egne E7 TCR-T-celler og adjuvans aldesleukin. Deltakerne vil følge opp for å vurdere sikkerhet og bestemme tumorrespons og vil returnere til sitt primære onkologiske team for endelig behandling.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltarms, enkelt-kohort, enkeltsenter, mulighetsstudie for å bestemme gjennomførbarheten av E7 TCR-T-celleinduksjonsterapi for lokoregionalt avansert humant papillomavirus (HPV)-assosiert kreft (LAHPVC). Behandling med T-celler konstruert for å uttrykke E7 TCR har vist sikkerhet og klinisk aktivitet ved tilbakevendende/refraktære eller metastatiske HPV-assosierte kreftformer, inkludert immunkontrollpunktblokkade-resistente svulster. Deltakerne må ha LAHPVC med HPV-16-positiv kreft (tumortest) og de humane leukocyttantigener (HLA)-A*02:01 allel (blodprøve). Deltakerne vil gjennomgå aferese for generering av autologe, genkonstruerte, E7 TCR-T-celler. En uke etter aferese vil de få et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime av cyklofosfamid og fludarabin. Kondisjonering vil bli fulgt av en enkelt infusjon av E7 TCR T-celler og adjuvant høydose aldesleukin. Deltakerne vil følge opp 3 uker og 6 uker etter behandling. Tumorrespons vil bli vurdert ved bildediagnostikk ved 6-ukers tidspunkt. Deltakerne vil bli henvist tilbake til det primære onkologiske teamet for endelig behandling etter 6-ukers vurdering (eller tidligere hvis svulster ikke ser ut til å reagere). Deltakerne vil bli fulgt for å bestemme 2- og 5-års sykdomsfri overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Ta kontakt med:
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet karsinom av et primært tumorsted og stadium angitt i tabell 3 i protokollen.
  2. Tumor med HPV16-genotype som bestemt ved testing utført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium.
  3. HLA-haplotype som viser HLA-A*02:01-allelen som bestemt ved testing utført i et CLIA-sertifisert laboratorium. Deltakere kan registreres basert på lavoppløsningstyping (dvs. HLA-A*02), men alleltypen HLA-A*02:01 må bekreftes før aferese.
  4. Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier versjon 1.1 eller PERCIST.
  5. Alder > 18 år.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening.
  7. Negativ graviditetstest for kvinner under 55 år og alle kvinner som har hatt menstruasjon siste 12 måneder. En graviditetstest er ikke nødvendig for kvinner som har hatt en bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  8. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (dvs. intrauterin enhet, hormonell barrieremetode for prevensjon; abstinens; tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i fire måneder etter behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  9. Seronegativ for HIV-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (sAg) og hepatitt C-antistoff. Hvis en hepatitt C-antistofftest er positiv, må testing for antigen ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) være negativ.

  10. Deltakere må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Leukocytter > 3000/Mantelcellelymfom (mcL)
    2. Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
    3. Blodplater > 100 000/mcL
    4. Hemoglobin > 9,0 g/dL
    5. Totalt bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser unntatt hos deltakere med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serumaspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT)(SGPT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal (i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. Personer på antikoagulantbehandling må ha en PT eller aPTT innenfor terapeutisk rekkevidde og ingen historie med alvorlig blødning.
  11. Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
  12. Deltakerne må godta å delta i protokollen CINJ 192103 (Pro2021002307) for langtidsoppfølging av genterapi og i protokollen Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) for innsamling av bioprøver.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Conditioning, E7 TCR-T-celler og aldesleukin
Deltakerne vil motta et kondisjoneringsregime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av E7 TCR-T-celler celler IV x 1 dose, etterfulgt av aldesleukin hver 8. time i opptil 3 doser.
Legemiddel: Conditioning, E7 TCR-T-celler og aldesleukin
Deltakerne vil motta induksjon E7 TCR-T celleterapi.
Andre navn:
  • E7 TCR-T-celler
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptiv celleoverføring
  • CAR-T
  • TCR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for å administrere E7 TCR-T-celleterapi som induksjonsbehandling for LAHPVC
Tidsramme: 6 uker
Andel forsøkspersoner som fullfører behandling uten en hendelse som oppfyller kriterier for gjennomførbarhetssvikt
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorresponsrate 6 uker etter behandling
Tidsramme: 6 uker
Tumorrespons vurdert ved bildediagnostikk ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)-kriterier versjon 1.1 eller PERCIST
6 uker
2-års og 5-års sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år
DFS vil bli bestemt ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christian Hinrichs

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

12. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 192104
  • 3P30CA072720-22S1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • Pro2022000437 (Annen identifikator: Rutgers, The State University of New Jersey)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livmorhalskreft

Kliniske studier på Conditioning, E7 TCR-T-celler og aldesleukin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere