Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

E7 T-cell Receptor (TCR) - T-Cell Induction Therapy для местно-регионарно распространенного рака, связанного с ВПЧ

10 июня 2026 г. обновлено: Christian Hinrichs

Технико-экономическое обоснование индукционной терапии E7 TCR-T-клеток для локорегионарно распространенного рака, связанного с ВПЧ

Целью этого исследования является определение возможности введения однократной дозы TCR-T-клеток E7 в качестве индукционной терапии перед окончательным лечением (химиолучевое или хирургическое) местно-регионарно распространенного рака, связанного с ВПЧ. Цель лечения E7 TCR-T-клетками состоит в том, чтобы уменьшить или устранить опухоли и тем самым облегчить окончательную терапию и увеличить общую выживаемость.

Это исследование направлено на определение 1) возможности введения TCR-T-клеток E7 без неоправданной задержки в окончательном лечении, 2) скорости ответа опухоли на лечение TCR-T-клетками E7, 3) и безрецидивной выживаемости через 2 и 5 лет. годы.

Участники пройдут процедуру афереза ​​для получения Т-клеток, которые будут генетически модифицированы для создания TCR-T-клеток E7. Они получат режим кондиционирования, однократную инфузию собственных клеток E7 TCR-T и адъювант альдеслейкина. Участники будут наблюдаться, чтобы оценить безопасность и определить ответ опухоли, и вернутся к своей основной онкологической группе для окончательной терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое, одногрупповое, одноцентровое технико-экономическое обоснование для определения возможности индукционной терапии E7 TCR-T-клеток для локорегионарно распространенного рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ) (LAHPVC). Лечение Т-клетками, сконструированными для экспрессии TCR E7, продемонстрировало безопасность и клиническую активность при рецидивирующем/рефрактерном или метастатическом раке, связанном с ВПЧ, включая опухоли, резистентные к блокаде иммунных контрольных точек. Участники должны иметь LAHPVC с HPV-16-положительным раком (тест на опухоль) и аллель человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA)-A*02:01 (анализ крови). Участники пройдут аферез для получения аутологичных генно-инженерных клеток E7 TCR-T. Через неделю после афереза ​​они получат немиелоаблативную препаративную схему лечения с истощением лимфоцитов циклофосфамидом и флударабином. За кондиционированием последует однократное вливание Т-клеток E7 TCR и адъювантной высокой дозы альдеслейкина. Участники будут наблюдать через 3 недели и 6 недель после лечения. Ответ опухоли будет оцениваться с помощью визуализирующих исследований через 6 недель. После 6-недельной оценки (или ранее, если опухоли не реагируют) участников снова направят к их основной онкологической группе для окончательной терапии. За участниками будут следить, чтобы определить 2- и 5-летнюю безрецидивную выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tobi Adewale
  • Номер телефона: 732-710-2406
  • Электронная почта: olutobi@cinj.rutgers.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute
        • Контакт:
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная карцинома первичной опухоли и стадия, указанные в таблице 3 протокола.
  2. Опухоль с генотипом HPV16, как определено в результате тестирования, проведенного в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками по улучшению клинических лабораторий (CLIA).
  3. Гаплотип HLA, демонстрирующий аллель HLA-A*02:01, определенный в результате тестирования, проведенного в лаборатории, сертифицированной CLIA. Участники могут быть зачислены на основе типирования с низким разрешением (например, HLA-A*02), но тип аллеля HLA-A*02:01 должен быть подтвержден до проведения афереза.
  4. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST версии 1.1 или PERCIST.
  5. Возраст > 18 лет.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге.
  7. Отрицательный тест на беременность для женщин моложе 55 лет и всех женщин, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев. Тесты на беременность не требуются для женщин, перенесших двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию.
  8. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, внутриматочной спирали, гормонального барьерного метода контроля над рождаемостью, воздержания, перевязки маточных труб или вазэктомии) до включения в исследование и в течение четырех месяцев после лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  9. Серонегативен в отношении антител к ВИЧ, поверхностного антигена гепатита В (sAg) и антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то анализ на антиген с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) должен быть отрицательным.

  10. Участники должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. Лейкоциты > 3000/мантийно-клеточная лимфома (мкл)
    2. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
    3. Тромбоциты > 100 000/мкл
    4. Гемоглобин > 9,0 г/дл
    5. Общий билирубин в пределах нормы учреждения, за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
    6. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/аланинтрансаминаза (ALT) (SGPT) < 2,5 x верхний предел нормы (ULN)
    7. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин/1,73 m2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)).
    8. международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, должны иметь ПВ или АЧТВ в пределах терапевтического диапазона и не иметь в анамнезе тяжелых кровотечений.
  11. Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.
  12. Участники должны согласиться участвовать в протоколе CINJ 192103 (Pro2021002307) для долгосрочного наблюдения за генной терапией и в протоколе Института рака Нью-Джерси (CINJ) 192002 (Pro2021000281) для изучения коллекции биообразцов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: E7 TCR-T-клетки
Субъекты получат режим кондиционирования, TCR-T-клетки E7 и альдеслейкин.
Биологический: E7 TCR-Т-клетки
Участники получат режим кондиционирования, состоящий из циклофосфамида и флударабина. E7 TCR-T-клетки будут вводиться в виде однократной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Е7 ТКР
  • ТКР ВПЧ
  • До
  • Адаптивный перенос клеток
  • АВТОМОБИЛЬ-Т
  • ТКР
Лекарство: Альдеслейкин
В течение 24 часов после инфузии E7 TCR-T-клеток альдеслейкин в дозе 720 000 МЕ/кг внутривенно будет вводиться каждые 8 ​​часов в стационаре до 3 доз. Прием альдеслейкина будет прекращен при токсичности альдеслейкина 3 степени или выше, за исключением приливов, лихорадки, озноба или гемодинамических изменений (тахикардия или гипотония), которые реагируют на инфузию кристаллоидов. Алдеслейкин также может быть остановлен в любое время по усмотрению следователя.
Другие имена:
  • Пролейкин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность применения терапии TCR-T-клетками E7 в качестве индукционного лечения LAHPVC
Временное ограничение: 6 недель
Доля субъектов, завершивших лечение без событий, соответствующих критериям невыполнимости
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа опухоли через 6 недель после лечения
Временное ограничение: 6 недель
Ответ опухоли, оцененный с помощью визуализации с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или PERCIST
6 недель
2-летняя и 5-летняя безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 5 лет
DFS будет определяться с использованием метода Каплана-Мейера.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christian Hinrichs

Соавторы

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 192104
  • Pro2022000437 (Другой идентификатор: Rutgers, The State University of New Jersey)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в этой статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения).

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны через издателя во время публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут доступны через издателя.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться