Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

E7 T-celreceptor (TCR) -T-celinductietherapie voor locoregionaal gevorderde HPV-geassocieerde kankers

10 juni 2026 bijgewerkt door: Christian Hinrichs

Een haalbaarheidsstudie van E7 TCR-T-celinductietherapie voor locoregionaal gevorderde HPV-geassocieerde kankers

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid te bepalen van toediening van een enkele dosis E7 TCR-T-cellen als inductietherapie voorafgaand aan definitieve behandeling (chemoradiatie of chirurgie) van locoregionaal gevorderde HPV-geassocieerde kankers. De bedoeling van E7 TCR-T-celbehandeling is om tumoren te verkleinen of te elimineren en daardoor definitieve therapie te vergemakkelijken en de algehele overleving te vergroten.

Deze studie tracht te bepalen 1) of E7 TCR-T-cel kan worden toegediend zonder onnodige vertraging in definitieve behandeling, 2) het tumorresponspercentage op E7 TCR-T-celbehandeling, 3) en het ziektevrije overlevingspercentage bij 2 en 5 jaar.

Deelnemers ondergaan een afereseprocedure om T-cellen te verkrijgen die genetisch gemanipuleerd zullen worden om E7 TCR-T-cellen te genereren. Ze zullen een conditioneringsregime krijgen, een enkele infusie van hun eigen E7 TCR-T-cellen en adjuvans aldesleukin. De deelnemers volgen om de veiligheid te beoordelen en de tumorrespons te bepalen en zullen terugkeren naar hun primaire oncologieteam voor definitieve therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-arm, single-cohort, single-center, haalbaarheidsstudie om de haalbaarheid van E7 TCR-T-celinductietherapie voor locoregionaal gevorderde humaan papillomavirus (HPV)-geassocieerde kankers (LAHPVC) te bepalen. Behandeling met T-cellen die zijn ontwikkeld om de E7 TCR tot expressie te brengen, heeft veiligheid en klinische activiteit aangetoond bij recidiverende/refractaire of gemetastaseerde HPV-geassocieerde kankers, waaronder immuuncheckpoint-blokkade-resistente tumoren. Deelnemers moeten LAHPVC hebben met HPV-16-positieve kanker (tumortest) en het humane leukocytenantigenen (HLA)-A*02:01 allel (bloedtest). Deelnemers ondergaan aferese voor het genereren van autologe, gen-gemanipuleerde, E7 TCR-T-cellen. Een week na de aferese krijgen ze een niet-myeloablatief lymfocyten-afbrekend preparatief regime van cyclofosfamide en fludarabine. De conditionering wordt gevolgd door een enkele infusie van E7 TCR T-cellen en adjuvans met een hoge dosis aldesleukine. Deelnemers volgen 3 weken en 6 weken na de behandeling. De tumorrespons zal worden beoordeeld door middel van beeldvormingsonderzoeken op het tijdstip van 6 weken. Deelnemers worden terugverwezen naar hun primaire oncologieteam voor definitieve therapie na de beoordeling van 6 weken (of eerder als de tumoren niet lijken te reageren). Deelnemers worden gevolgd om de 2- en 5-jaars ziektevrije overleving te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd carcinoom van een primaire tumorplaats en stadium aangegeven in tabel 3 van het protocol.
  2. Tumor met HPV16-genotype zoals bepaald door testen uitgevoerd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium.
  3. HLA-haplotype dat het HLA-A*02:01-allel aantoont zoals bepaald door testen uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium. Deelnemers kunnen worden ingeschreven op basis van typering met lage resolutie (d.w.z. HLA-A*02), maar het alleltype HLA-A*02:01 moet voorafgaand aan de aferese worden bevestigd.
  4. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria versie 1.1 of PERCIST.
  5. Leeftijd > 18 jaar.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij screening.
  7. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen onder de 55 jaar en alle vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueerden. Een zwangerschapstest is niet vereist voor vrouwen die een bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (d.w.z. spiraaltje, hormonale barrièremethode voor anticonceptie; onthouding; afbinden van de eileiders of vasectomie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  9. Seronegatief voor HIV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (sAg) en hepatitis C-antilichaam. Als een hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet het testen op antigeen door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) negatief zijn.

  10. Deelnemers moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Leukocyten > 3.000/mantelcellymfoom (mcL)
    2. Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
    3. Bloedplaatjes > 100.000/mcl
    4. Hemoglobine > 9,0 g/dL
    5. Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL moeten hebben.
    6. Serumaspartaataminotransferase (AST) (SGOT)/alaninetransaminase (ALAT)(SGPT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    7. Berekende creatinineklaring (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking).
    8. internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt. Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, moeten een PT of aPTT binnen therapeutisch bereik hebben en geen voorgeschiedenis van ernstige bloedingen.
  11. Deelnemers moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen.
  12. Deelnemers moeten ermee instemmen om deel te nemen aan protocol CINJ 192103 (Pro2021002307) voor gentherapie op lange termijn follow-up en in protocol Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) voor onderzoek naar het verzamelen van lichaamsmateriaal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: E7 TCR-T-cellen
Onderwerpen krijgen een conditioneringsregime, E7 TCR-T-cellen en aldesleukin.
Biologisch: E7 TCR-T-cellen
Deelnemers krijgen een conditioneringsregime bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine. E7 TCR-T-cellen zullen worden toegediend als een enkele intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptieve celoverdracht
  • AUTO-T
  • TKR
Geneesmiddel: Aldesleukin
Binnen 24 uur na infusie van E7 TCR-T-cellen wordt aldesleukine 720.000 IE/kg IV elke 8 uur toegediend als intramurale patiënt voor maximaal 3 doses. De dosering van Aldesleukine zal worden stopgezet vanwege aldesleukine-gerelateerde graad 3 of hogere toxiciteit anders dan blozen, koorts, koude rillingen of hemodynamische veranderingen (tachycardie of hypotensie) die reageren op kristalloïde infusie. Aldesleukin kan ook op elk moment worden gestopt, naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Proleukin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van het toedienen van E7 TCR-T-celtherapie als inductiebehandeling voor LAHPVC
Tijdsspanne: 6 weken
Percentage proefpersonen dat de behandeling voltooit zonder een gebeurtenis die voldoet aan de criteria voor haalbaarheidsfalen
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief tumorresponspercentage 6 weken na behandeling
Tijdsspanne: 6 weken
Tumorrespons zoals beoordeeld door middel van beeldvorming met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria versie 1.1 of PERCIST
6 weken
2-jaars en 5-jaars ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
DFS zal worden bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christian Hinrichs

Medewerkers

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 192104
  • Pro2022000437 (Andere identificatie: Rutgers, The State University of New Jersey)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten die in dit artikel worden gerapporteerd, na desidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens worden op het moment van publicatie via de uitgever beschikbaar gesteld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zijn toegankelijk via de uitgever.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren