Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

E7 T-sejt-receptor (TCR) – T-sejt-indukciós terápia lokoregionálisan előrehaladott HPV-vel összefüggő rák esetén

2026. június 10. frissítette: Christian Hinrichs

Az E7 TCR-T sejtindukciós terápia megvalósíthatósági tanulmánya lokoregionálisan előrehaladott HPV-vel összefüggő rákok esetén

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy lehetséges-e egyetlen adag E7 TCR-T sejtek indukciós terápiaként a lokoregionálisan előrehaladott HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések végleges kezelése (kemosugárzás vagy műtét) előtt. Az E7 TCR-T sejtes kezelés célja a daganatok csökkentése vagy megszüntetése, ezáltal megkönnyítve a végleges terápiát és növelve az általános túlélést.

Ez a vizsgálat célja annak meghatározása, 1) hogy az E7 TCR-T sejt beadható-e indokolatlan késedelem nélkül a végleges kezelés során, 2) a tumor válaszaránya az E7 TCR-T sejtes kezelésre, 3) és a betegségmentes túlélési arány 2 és 5 értéknél. évek.

A résztvevők aferézis eljáráson mennek keresztül, hogy olyan T-sejteket nyerjenek, amelyeket genetikailag úgy alakítanak át, hogy E7 TCR-T sejteket hozzanak létre. Kondicionáló kezelést kapnak, egyetlen infúziót saját E7 TCR-T sejtjükből és adjuváns aldesleukint. A résztvevők nyomon követik a biztonságot és meghatározzák a tumorválaszt, majd visszatérnek elsődleges onkológiai csoportjukhoz a végleges terápia érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egykarú, egykohorszú, egyközpontú megvalósíthatósági tanulmány az E7 TCR-T sejtindukciós terápia megvalósíthatóságának meghatározására lokoregionálisan előrehaladott humán papillomavírus (HPV)-asszociált rákos megbetegedések (LAHPVC) esetén. Az E7 TCR expresszálására tervezett T-sejttel végzett kezelés biztonságosságot és klinikai aktivitást mutatott kiújuló/refrakter vagy metasztatikus HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések esetén, beleértve az immun-ellenőrzőpont blokáddal szemben rezisztens daganatokat is. A résztvevőknek HPV-16-pozitív rákkal rendelkező LAHPVC-vel (tumorteszt) és humán leukocita antigén (HLA)-A*02:01 alléllel (vérvizsgálat) kell rendelkezniük. A résztvevők aferézisnek vetik alá az autológ, génmanipulált E7 TCR-T sejtek létrehozását. Egy héttel az aferézis után nem myeloablatív limfocita-lebontó, ciklofoszfamidot és fludarabint tartalmazó preparatív kezelést kapnak. A kondicionálást E7 TCR T-sejtek és adjuváns, nagy dózisú aldesleukin egyszeri infúziója követi. A résztvevőket a kezelés után 3 és 6 héttel követik nyomon. A tumorválaszt képalkotó vizsgálatokkal értékelik a 6 hetes időpontban. A résztvevőket a 6 hetes értékelés után (vagy korábban, ha úgy tűnik, hogy a daganatok nem reagálnak) visszautalják elsődleges onkológiai csoportjukhoz végleges terápia céljából. A résztvevőket nyomon követik, hogy meghatározzák a 2 és 5 éves betegségmentes túlélést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • Toborzás
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • Toborzás
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A protokoll 3. táblázatában feltüntetett primer tumor helyének és stádiumának szövettanilag igazolt karcinómája.
  2. HPV16 genotípusú daganat, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratóriumban végeztek.
  3. HLA haplotípus, amely a HLA-A*02:01 allélt mutatja a CLIA által tanúsított laboratóriumban végzett vizsgálatok alapján. A résztvevőket kis felbontású tipizálás (vagyis HLA-A*02) alapján lehet bejegyezni, de a HLA-A*02:01 alléltípust meg kell erősíteni az aferézis előtt.
  4. Mérhető betegség a RECIST kritériumok 1.1-es verziója vagy PERCIST szerint.
  5. Életkor > 18 év.
  6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 a szűréskor.
  7. Negatív terhességi teszt 55 év alatti nőknél és minden olyan nőnél, akinek az elmúlt 12 hónapban menstruációja volt. Nem szükséges terhességi tesztet végezni azon nők esetében, akiknél kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás volt.
  8. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (azaz méhen belüli eszköz, hormonális gát fogamzásgátlási módszer, absztinencia, petevezeték lekötés vagy vazektómia) használatába a vizsgálatba lépés előtt és a kezelés után négy hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  9. Szeronegatív a HIV antitestre, a hepatitis B felszíni antigénre (sAg) és a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor az antigén reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) negatívnak kell lennie.

  10. A résztvevőknek az alábbiakban meghatározott szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük:

    1. Leukociták > 3000/köpenysejtes limfóma (mcL)
    2. Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
    3. Vérlemezkék > 100 000/mcL
    4. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    5. Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3,0 mg/dl-nek kell lennie.
    6. A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) (SGOT)/alanin transzamináz (ALT) (SGPT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    7. Számított kreatinin-clearance (CrCl) >50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) egyenlete szerint).
    8. nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül. Az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok PT vagy aPTT értékének a terápiás tartományon belül kell lennie, és nem szerepelt súlyos vérzés a kórelőzményben.
  11. A résztvevőknek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozatot megérteni és aláírni.
  12. A résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy részt vesznek a CINJ 192103 (Pro2021002307) protokollban a génterápiás hosszú távú nyomon követésben és a Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) protokollban a biomintagyűjtési vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: E7 TCR-T sejtek
Az alanyok kondicionáló kezelést, E7 TCR-T sejteket és aldesleukint kapnak.
Biológiai: E7 TCR-T sejtek
A résztvevők ciklofoszfamidot és fludarabint tartalmazó kondicionáló kúrát kapnak. Az E7 TCR-T sejteket egyetlen intravénás infúzióban adják be.
Más nevek:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptív sejttranszfer
  • CAR-T
  • TCR
Drog: Aldesleukin
Az E7 TCR-T sejt infúziót követő 24 órán belül 720 000 NE/ttkg aldesleukin intravénásan 8 óránként, fekvőbetegként, legfeljebb 3 adagig. Az aldezleukin adagolását leállítják az aldesleukinnal összefüggő 3. fokozatú vagy nagyobb toxicitás miatt, kivéve a kipirulást, lázat, hidegrázást vagy hemodinamikai elváltozásokat (tachycardia vagy hipotenzió), amelyek reagálnak a krisztalloid infúzióra. Az Aldesleukin a vizsgáló döntése alapján bármikor leállítható.
Más nevek:
  • Proleukin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az E7 TCR-T sejtterápia alkalmazhatósága LAHPVC indukciós kezelésként
Időkeret: 6 hét
Azon alanyok aránya, akik olyan esemény nélkül fejezték be a kezelést, amely megfelel a megvalósíthatósági kudarc kritériumainak
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív tumorválasz aránya a kezelés után 6 héttel
Időkeret: 6 hét
A tumorválasz képalkotó módszerrel értékelve a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok 1.1-es verziója vagy a PERCIST alapján
6 hét
2 éves és 5 éves betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 5 év
A DFS meghatározása a Kaplan-Meier módszerrel történik
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Christian Hinrichs

Együttműködők

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. augusztus 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 28.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 192104
  • Pro2022000437 (Egyéb azonosító: Rutgers, The State University of New Jersey)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az ebben a cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után (szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek).

IPD megosztási időkeret

Az adatokat a közzététel időpontjában a kiadón keresztül teszik elérhetővé.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatok a kiadón keresztül lesznek elérhetők.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel