Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

E7 T-cellsreceptor (TCR) -T-cellinduktionsterapi för lokalt avancerade HPV-associerade cancerformer

10 juni 2026 uppdaterad av: Christian Hinrichs

En genomförbarhetsstudie av E7 TCR-T cellinduktionsterapi för lokalt avancerade HPV-associerade cancerformer

Målet med denna studie är att fastställa genomförbarheten av administrering av en enda dos av E7 TCR-T-celler som induktionsterapi före definitiv behandling (kemoradiation eller kirurgi) av lokoregionalt avancerade HPV-associerade cancerformer. Avsikten med E7 TCR-T-cellbehandling är att krympa eller eliminera tumörer och därigenom underlätta definitiv terapi och öka den totala överlevnaden.

Denna studie syftar till att fastställa 1) om E7 TCR-T-cell kan administreras utan onödigt dröjsmål i den definitiva behandlingen, 2) tumörens svarsfrekvens på E7 TCR-T-cellsbehandling, 3) och den sjukdomsfria överlevnaden vid 2 och 5 år.

Deltagarna kommer att genomgå en aferesprocedure för att erhålla T-celler som kommer att vara genetiskt modifierade för att generera E7 TCR-T-celler. De kommer att få en konditioneringskur, en enda infusion av sina egna E7 TCR-T-celler och adjuvant aldesleukin. Deltagarna kommer att följa upp för att utvärdera säkerheten och fastställa tumörsvar och kommer att återvända till sitt primära onkologiska team för definitiv terapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad, singelkohort, singelcenter, genomförbarhetsstudie för att fastställa genomförbarheten av E7 TCR-T-cellinduktionsterapi för lokoregionalt avancerad humant papillomvirus (HPV)-associerad cancer (LAHPVC). Behandling med T-celler konstruerade för att uttrycka E7 TCR har visat säkerhet och klinisk aktivitet vid återkommande/refraktära eller metastaserande HPV-associerade cancerformer, inklusive immuncheckpoint-blockadresistenta tumörer. Deltagarna måste ha LAHPVC med HPV-16-positiv cancer (tumörtest) och de humana leukocytantigenerna (HLA)-A*02:01-allelen (blodprov). Deltagarna kommer att genomgå aferes för generering av autologa, genmanipulerade, E7 TCR-T-celler. En vecka efter aferes kommer de att få en icke-myeloablativ lymfocytutarmande preparativ regim av cyklofosfamid och fludarabin. Konditionering kommer att följas av en enda infusion av E7 TCR T-celler och adjuvant högdos aldesleukin. Deltagarna kommer att följa upp 3 veckor och 6 veckor efter behandlingen. Tumörsvaret kommer att bedömas genom avbildningsstudier vid 6 veckors tidpunkt. Deltagarna kommer att remitteras tillbaka till sitt primära onkologiska team för definitiv behandling efter 6-veckorsbedömningen (eller tidigare om tumörer inte verkar svara). Deltagarna kommer att följas för att fastställa 2- och 5-års sjukdomsfri överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rekrytering
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rekrytering
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat karcinom av ett primärt tumörställe och stadium som anges i tabell 3 i protokollet.
  2. Tumör med HPV16 genotyp som fastställts genom testning utförd i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierat laboratorium.
  3. HLA-haplotyp som visar HLA-A*02:01-allelen som bestämts genom testning utförd i ett CLIA-certifierat laboratorium. Deltagare kan registreras baserat på typning med låg upplösning (d.v.s. HLA-A*02) men alleltypen HLA-A*02:01 måste bekräftas före aferes.
  4. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier version 1.1 eller PERCIST.
  5. Ålder > 18 år.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid screening.
  7. Negativt graviditetstest för kvinnor under 55 år och alla kvinnor som har haft mens under de senaste 12 månaderna. Ett graviditetstest krävs inte för kvinnor som har genomgått en bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  8. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (d.v.s. intrauterin apparat, hormonbarriärmetod för preventivmedel; abstinens, tubal ligering eller vasektomi) innan studiestart och i fyra månader efter behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  9. Seronegativ för HIV-antikropp, hepatit B-ytantigen (sAg) och hepatit C-antikropp. Om ett antikroppstest för hepatit C är positivt, måste testning av antigen genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) vara negativ.

  10. Deltagare måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Leukocyter > 3 000/Mantelcellslymfom (mcL)
    2. Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
    3. Blodplättar > 100 000/mcL
    4. Hemoglobin > 9,0 g/dL
    5. Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser förutom hos deltagare med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serumaspartataminotransferas (AST) (SGOT)/alanintransaminas (ALT)(SGPT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    7. Beräknat kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionellt normala (genom ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling. Patienter som behandlas med antikoagulantia måste ha en PT eller aPTT inom det terapeutiska intervallet och ingen historia av allvarliga blödningar.
  11. Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
  12. Deltagarna måste gå med på att delta i protokollet CINJ 192103 (Pro2021002307) för långtidsuppföljning av genterapi och i protokollet Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) för studie av bioprovtagning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: E7 TCR-T-celler
Försökspersonerna kommer att få en konditioneringskur, E7 TCR-T-celler och aldesleukin.
Biologisk: E7 TCR-T-celler
Deltagarna kommer att få en konditioneringskur bestående av cyklofosfamid och fludarabin. E7 TCR-T-celler kommer att administreras som en enda intravenös infusion.
Andra namn:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptiv cellöverföring
  • VAGN
  • TCR
Läkemedel: Aldesleukin
Inom 24 timmar efter E7 TCR-T-cellinfusion kommer aldesleukin 720 000 IE/kg IV att administreras var 8:e timme som sluten patient i upp till 3 doser. Aldesleukindoseringen kommer att stoppas för aldesleukinrelaterad grad 3 eller högre toxicitet förutom rodnad, feber, frossa eller hemodynamiska förändringar (takykardi eller hypotoni) som svarar på kristalloid infusion. Aldesleukin kan också stoppas när som helst efter utredarens gottfinnande.
Andra namn:
  • Proleukin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Möjlighet att administrera E7 TCR-T-cellterapi som induktionsbehandling för LAHPVC
Tidsram: 6 veckor
Andel försökspersoner som slutför behandlingen utan en händelse som uppfyller kriterierna för genomförbarhetsfel
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv tumörsvarsfrekvens 6 veckor efter behandling
Tidsram: 6 veckor
Tumörrespons som bedömts genom bildbehandling med kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) version 1.1 eller PERCIST
6 veckor
2-års och 5-års sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 5 år
DFS kommer att bestämmas med Kaplan-Meier-metoden
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Christian Hinrichs

Samarbetspartners

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2022

Första postat (Faktisk)

7 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 192104
  • Pro2022000437 (Annan identifierare: Rutgers, The State University of New Jersey)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som redovisas i denna artikel, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor).

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga via utgivaren vid publiceringstillfället.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att vara tillgängliga via utgivaren.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera