Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

E7 receptor T-buněk (TCR) - indukční terapie T-buněk pro lokoregionálně pokročilé rakoviny spojené s HPV

24. února 2026 aktualizováno: Christian Hinrichs

Studie proveditelnosti E7 TCR-T buněčné indukční terapie pro lokoregionálně pokročilé rakoviny spojené s HPV

Cílem této studie je zjistit proveditelnost podání jedné dávky E7 TCR-T buněk jako indukční terapie před definitivní léčbou (chemoradiací nebo chirurgickým zákrokem) lokoregionálně pokročilých karcinomů asociovaných s HPV. Záměrem léčby E7 TCR-T buňkami je zmenšit nebo eliminovat nádory a tím usnadnit definitivní terapii a zvýšit celkové přežití.

Tato studie se snaží určit 1) zda lze E7 TCR-T buňku podat bez zbytečného prodlení při definitivní léčbě, 2) míru odpovědi nádoru na léčbu E7 TCR-T buňkami, 3) a míru přežití bez onemocnění v 2. a 5. let.

Účastníci podstoupí proceduru aferézy, aby získali T buňky, které budou geneticky upraveny tak, aby generovaly E7 TCR-T buňky. Dostanou kondicionační režim, jednu infuzi vlastních E7 TCR-T buněk a adjuvantní aldesleukin. Účastníci budou sledovat bezpečnost a určit odpověď nádoru a vrátí se ke svému primárnímu onkologickému týmu pro definitivní léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná, jednokohortová, jednocentrová studie proveditelnosti ke stanovení proveditelnosti indukční terapie E7 TCR-T buňkami u lokoregionálně pokročilého karcinomu asociovaného s lidským papilomavirem (HPV) (LAHPVC). Léčba pomocí T buněk upravených tak, aby exprimovaly E7 TCR, prokázala bezpečnost a klinickou aktivitu u recidivujících/refrakterních nebo metastatických karcinomů spojených s HPV, včetně nádorů odolných vůči blokádě imunitního kontrolního bodu. Účastníci musí mít LAHPVC s HPV-16-pozitivní rakovinou (nádorový test) a alelu lidských leukocytárních antigenů (HLA)-A*02:01 (krevní test). Účastníci podstoupí aferézu pro vytvoření autologních, genově upravených, E7 TCR-T buněk. Týden po aferéze dostanou nemyeloablativní lymfocyty depleční preparativní režim cyklofosfamidu a fludarabinu. Po kondicionování bude následovat jedna infuze E7 TCR T buněk a adjuvantní vysoké dávky aldesleukinu. Účastníci budou sledováni 3 týdny a 6 týdnů po léčbě. Odpověď nádoru bude hodnocena zobrazovacími studiemi v časovém bodě 6 týdnů. Účastníci budou po 6týdenním hodnocení (nebo dříve, pokud se zdá, že nádory nereagují) odesláni zpět svému primárnímu onkologickému týmu k definitivní léčbě. Účastníci budou sledováni, aby se určilo 2- a 5leté přežití bez onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený karcinom primárního místa nádoru a stádia uvedené v tabulce 3 protokolu.
  2. Nádor s genotypem HPV16, jak bylo stanoveno testováním provedeným v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).
  3. Haplotyp HLA, který prokazuje alelu HLA-A*02:01, jak bylo stanoveno testováním provedeným v laboratoři s certifikací CLIA. Účastníci mohou být zapsáni na základě typizace s nízkým rozlišením (tj. HLA-A*02), ale typ alely HLA-A*02:01 musí být potvrzen před aferézou.
  4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1 nebo PERCIST.
  5. Věk > 18 let.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
  7. Negativní těhotenský test pro ženy do 55 let a všechny ženy, které měly menstruaci v posledních 12 měsících. Těhotenský test není vyžadován u žen, které podstoupily oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii.
  8. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (tj. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  9. Séronegativní na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B (sAg) a protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být testování na antigen pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (RT-PCR) negativní.

  10. Účastníci musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. Leukocyty > 3 000/lymfom z plášťových buněk (mcL)
    2. Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
    3. Krevní destičky > 100 000/mcl
    4. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    5. Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl.
    6. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT)/alanintransamináza (ALT)(SGPT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    7. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)).
    8. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu. Subjekty na antikoagulační terapii musí mít PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí a bez anamnézy těžkého krvácení.
  11. Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
  12. Účastníci musí souhlasit s účastí v protokolu CINJ 192103 (Pro2021002307) pro dlouhodobé sledování genové terapie a v protokolu Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) pro studii odběru biovzorků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: E7 TCR-T buňky
Subjekty dostanou kondicionační režim, E7 TCR-T buňky a aldesleukin.
Biologický: E7 TCR-T buňky
Účastníci obdrží kondiční režim skládající se z cyklofosfamidu a fludarabinu. Buňky E7 TCR-T budou podávány jako jediná intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptivní přenos buněk
  • VOZÍK
  • TCR
Lék: Aldesleukin
Během 24 hodin po infuzi buněk E7 TCR-T bude aldesleukin 720 000 IU/kg IV podáván každých 8 hodin jako hospitalizovaný pacient až do 3 dávek. Dávkování aldesleukinu bude zastaveno pro toxicitu související s aldesleukinem 3. nebo vyšší, než jsou zrudnutí, horečka, zimnice nebo hemodynamické změny (tachykardie nebo hypotenze), které reagují na infuzi krystaloidů. Aldesleukin může být také kdykoli vysazen podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • Proleukin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Možnost podávání E7 TCR-T buněčné terapie jako indukční léčby LAHPVC
Časové okno: 6 týdnů
Podíl subjektů, které dokončily léčbu bez události, která splňuje kritéria pro selhání proveditelnosti
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi nádoru 6 týdnů po léčbě
Časové okno: 6 týdnů
Nádorová odpověď hodnocená zobrazením pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo PERCIST
6 týdnů
2leté a 5leté přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 5 let
DFS bude stanoveno pomocí Kaplan-Meierovy metody
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Christian Hinrichs

Spolupracovníci

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 192104
  • Pro2022000437 (Jiný identifikátor: Rutgers, The State University of New Jersey)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny prostřednictvím vydavatele v době zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou přístupná prostřednictvím vydavatele.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Klinické studie na E7 TCR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit