Étude sur la pharmacocinétique des antirétroviraux de première intention chez des volontaires allaitant en bonne santé (PANNA-B PK)

Justification : Bien que les directives actuelles déconseillent l'allaitement pendant l'utilisation d'antirétroviraux chez les personnes vivant avec le VIH, certaines femmes choisissent d'allaiter car les avantages de l'allaitement peuvent dépasser le risque possible de transmission du VIH au nouveau-né. Cependant, aucune recommandation solide ne peut être faite sur les antirétroviraux les plus appropriés pendant l'allaitement, car il n'existe pas ou peu de données sur la pénétration de ces médicaments dans le lait maternel. Des concentrations trop élevées peuvent entraîner une toxicité infantile et des concentrations trop faibles peuvent entraîner le développement d'une résistance au cas où le nourrisson serait infecté par le virus par inadvertance.

Objectif : déterminer la concentration d'ARV actuellement souvent utilisés (doravirine, raltégravir, bictégravir, ténofovir alafénamide, emtricitabine) dans le lait maternel après l'administration d'une dose unique Conception de l'étude : il s'agit d'une étude pharmacocinétique monocentrique, à dose unique, en ouvert dans volontaires sains.

Population étudiée : Adultes, volontaires sains à la fin de leur période d'allaitement Intervention : Administration d'une dose de doravirine (DOR) 100 mg, de raltégravir (RAL) 1200 mg ou d'une combinaison de ténofovir alafénamide 25 mg, emtricitabine 200 mg et bictégravir 50 mg (BIC/FTC /TAF).

Principaux paramètres de l'étude/critères : L'aire sous la courbe de concentration plasmatique et laitière est utilisée pour calculer le rapport lait/plasma.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : les sujets ne bénéficieront pas directement de cette étude, mais contribueront aux connaissances sur le transfert du lait maternel des ARV et permettront éventuellement aux personnes vivant avec le VIH de prendre une décision éclairée sur l'allaitement pendant l'utilisation de ces médicaments.

Aucun préjudice n'est attendu de la participation à cette étude, mais les effets secondaires possibles doivent être anticipés. Les effets secondaires connus de la DOR sont les nausées (4 %) et les maux de tête (3 %), les rêves anormaux et l'insomnie (1-10 %), les étourdissements, la somnolence et la fatigue (1-10 %). Les effets secondaires connus des BIC/FTC/TAF et RAL sont : maux de tête (5 %), diarrhée (5 %) et nausées (4 %), dépression, rêves anormaux et fatigue (1-10 %), idées suicidaires (0,1- 1 %), angio-œdème (0,1-1 %) et syndrome de Steven Johnson (0,01-0,1 %) et ostéonécrose (0,01-0,1 %). En raison du fait qu'une seule dose de médicaments sera ingérée, le risque de développer un ou plusieurs de ces effets secondaires est considéré comme faible.

La participation à cette étude nécessite que les sujets soient admis pendant 12 heures, une visite le lendemain matin et une visite de retour 7 jours plus tard. Au cours de la journée d'échantillonnage, un cathéter intraveineux à demeure est installé pour le prélèvement d'échantillons de sang. Un volume total de 25 à 50 ml de sang, 2 échantillons d'urine et 6 échantillons de lait maternel (exprimé à l'aide d'une pompe électronique personnelle) sont prélevés. Aucun préjudice ne doit être attendu de ces procédures de prélèvement d'échantillons.