Undersøgelse af farmakokinetik af første linie antiretrovirale midler i sunde ammende frivillige (PANNA-B PK)

Begrundelse: Selvom de nuværende retningslinjer fraråder amning, mens de bruger antiretrovirale midler til mennesker, der lever med hiv, vælger nogle kvinder at amme, fordi fordelene ved amning kan overstige den mulige risiko for hiv-overførsel til den nyfødte. Der kan dog ikke gives nogen fornuftig anbefaling om, hvilke antiretrovirale midler der er bedst egnede under amning, fordi der ikke findes for få data om penetration af disse lægemidler i modermælk. For høje koncentrationer kan føre til spædbarnstoksicitet, og for lave koncentrationer kan føre til udvikling af resistens i tilfælde af, at spædbarnet utilsigtet bliver inficeret med virussen.

Formål: at bestemme koncentrationen af ​​aktuelt ofte anvendt ARV (doravirin, raltegravir, bictegravir, tenofoviralafenamid, emtricitabin) i modermælk efter administration af en enkelt dosis. Studiedesign: Dette er et enkelt center, enkeltdosis, åbent farmakokinetisk studie i sunde frivillige.

Undersøgelsespopulation: Voksne, raske frivillige ved slutningen af ​​deres ammeperiode. Intervention: Administration af én dosis af enten doravirin (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg eller en kombination af tenofoviralafenamid 25 mg, emtricitabin 200 mg/mgCtegravirin 50 mgBIC (bic) /TAF).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Areal under plasma- og mælkekoncentrationskurven bruges til at beregne mælk til plasma-forhold.

Arten og omfanget af den byrde og risici, der er forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Forsøgspersonerne vil ikke have direkte gavn af denne undersøgelse, men vil bidrage til viden om modermælksoverførsel af ARV og muligvis gøre det muligt for mennesker, der lever med HIV at træffe en informeret beslutning om amning mens du bruger disse medikamenter.

Der forventes ingen skade ved deltagelse i denne undersøgelse, men mulige bivirkninger bør forventes. Kendte bivirkninger af DOR er kvalme (4%) og hovedpine (3%), unormale drømme og søvnløshed (1-10%), svimmelhed og somnolens og træthed (1-10%). BIC/FTC/TAF'er og RAL'er kendte bivirkninger er: hovedpine (5%), diarré (5%) og kvalme (4%), depression og unormale drømme og træthed (1-10%), selvmordstanker (0,1- 1%), angioødem (0,1-1%) og Steven Johnsons syndrom (0,01-0,1%) og osteonekrose (0,01-0,1%). På grund af det faktum, at der kun vil blive indtaget én dosis af lægemidlerne, vurderes risikoen for udvikling af en eller flere af disse bivirkninger at være lav.

Deltagelse i denne undersøgelse kræver, at forsøgspersoner er indlagt i 12 timer, et besøg næste morgen og et genbesøg 7 dage senere. I løbet af prøvetagningsdagen installeres et intravenøst ​​kateter til opsamling af blodprøver. Et samlet volumen på 25-50 ml blod, 2 urinprøver og 6 modermælksprøver (udtrykt ved hjælp af en personlig elektronisk pumpe) opsamles. Ingen skade kan forventes af disse prøveindsamlingsprocedurer.