Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af farmakokinetik af første linie antiretrovirale midler i sunde ammende frivillige (PANNA-B PK)

6. april 2023 opdateret af: Radboud University Medical Center

Der findes ikke til få data om penetration af antiretrovirale lægemidler i modermælk. For høje koncentrationer kan føre til spædbarnstoksicitet, og for lave koncentrationer kan føre til udvikling af resistens i tilfælde af, at spædbarnet utilsigtet bliver inficeret med virussen.

Formålet med dette forsøg er at bestemme koncentrationen af ​​aktuelt ofte anvendte ARV (doravirin, raltegravir, bictegravir, tenofoviralafenamid, emtricitabin) i modermælk efter administration af en enkelt dosis. Studiedesign: Dette er et enkelt center, enkeltdosis, åben etiket. , farmakokinetisk undersøgelse hos raske frivillige.

Undersøgelsespopulation: Voksne, raske frivillige ved slutningen af ​​deres ammeperiode. Intervention: Administration af én dosis af enten doravirin (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg eller en kombination af tenofoviralafenamid 25 mg, emtricitabin 200 mg/mgCtegravirin 50 mgBIC (bic) /TAF).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Areal under plasma- og mælkekoncentrationskurven bruges til at beregne mælk til plasma-forhold.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Selvom de nuværende retningslinjer fraråder amning, mens de bruger antiretrovirale midler til mennesker, der lever med hiv, vælger nogle kvinder at amme, fordi fordelene ved amning kan overstige den mulige risiko for hiv-overførsel til den nyfødte. Der kan dog ikke gives nogen fornuftig anbefaling om, hvilke antiretrovirale midler der er bedst egnede under amning, fordi der ikke findes for få data om penetration af disse lægemidler i modermælk. For høje koncentrationer kan føre til spædbarnstoksicitet, og for lave koncentrationer kan føre til udvikling af resistens i tilfælde af, at spædbarnet utilsigtet bliver inficeret med virussen.

Formål: at bestemme koncentrationen af ​​aktuelt ofte anvendt ARV (doravirin, raltegravir, bictegravir, tenofoviralafenamid, emtricitabin) i modermælk efter administration af en enkelt dosis. Studiedesign: Dette er et enkelt center, enkeltdosis, åbent farmakokinetisk studie i sunde frivillige.

Undersøgelsespopulation: Voksne, raske frivillige ved slutningen af ​​deres ammeperiode. Intervention: Administration af én dosis af enten doravirin (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg eller en kombination af tenofoviralafenamid 25 mg, emtricitabin 200 mg/mgCtegravirin 50 mgBIC (bic) /TAF).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Areal under plasma- og mælkekoncentrationskurven bruges til at beregne mælk til plasma-forhold.

Arten og omfanget af den byrde og risici, der er forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Forsøgspersonerne vil ikke have direkte gavn af denne undersøgelse, men vil bidrage til viden om modermælksoverførsel af ARV og muligvis gøre det muligt for mennesker, der lever med HIV at træffe en informeret beslutning om amning mens du bruger disse medikamenter.

Der forventes ingen skade ved deltagelse i denne undersøgelse, men mulige bivirkninger bør forventes. Kendte bivirkninger af DOR er kvalme (4%) og hovedpine (3%), unormale drømme og søvnløshed (1-10%), svimmelhed og somnolens og træthed (1-10%). BIC/FTC/TAF'er og RAL'er kendte bivirkninger er: hovedpine (5%), diarré (5%) og kvalme (4%), depression og unormale drømme og træthed (1-10%), selvmordstanker (0,1- 1%), angioødem (0,1-1%) og Steven Johnsons syndrom (0,01-0,1%) og osteonekrose (0,01-0,1%). På grund af det faktum, at der kun vil blive indtaget én dosis af lægemidlerne, vurderes risikoen for udvikling af en eller flere af disse bivirkninger at være lav.

Deltagelse i denne undersøgelse kræver, at forsøgspersoner er indlagt i 12 timer, et besøg næste morgen og et genbesøg 7 dage senere. I løbet af prøvetagningsdagen installeres et intravenøst ​​kateter til opsamling af blodprøver. Et samlet volumen på 25-50 ml blod, 2 urinprøver og 6 modermælksprøver (udtrykt ved hjælp af en personlig elektronisk pumpe) opsamles. Ingen skade kan forventes af disse prøveindsamlingsprocedurer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år på tidspunktet for screeningen
  • Mindst 10 dage efter fødslen
  • Ved slutningen af ​​ammeperioden; forsøgspersonen er i stand til at producere modermælk mindst to gange om dagen og fodrer ikke længere spædbarnet ved studiestart
  • Kan og er villig til at underskrive et informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Relevant samtidig medicin eller komorbiditet, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse
  • Manglende evne til at tage medicin i henhold til instruktionerne (dvs. med mad)
  • Tilstedeværelse af positiv HIV-screening eller HIV-RNA
  • Tilstedeværelse af HBsAg eller HBcAg uden anti-HB'er
  • Tilstedeværelse af grad III/IV anæmi (dvs. Hb
  • Tilstedeværelse af arvelige former for alvorlig galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doravirin
1 enkelt dosis på 100 mg doravirin indtaget oralt
1 enkelt dosis på 100 mg indtaget oralt
Andre navne:
  • pifeltro
Eksperimentel: Raltegravir
1 enkelt dosis på 1200 mg raltegravir indtaget oralt
1 enkelt dosis på 1200 mg indtaget oralt
Andre navne:
  • issentre
Eksperimentel: Biktarvy
1 enkelt dosis på 25/200/50 mg indtaget oralt
1 enkelt dosis på 50/200/25 indtaget oralt
Andre navne:
  • biktarvy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under plasma- og mælkekoncentrationskurven bruges til at beregne mælk til plasma-forhold
Tidsramme: 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
M:P forhold
24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC over et doseringsinterval
Tidsramme: 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
AUC tau
24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Inden for 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
Cmax
Inden for 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
Koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet
Tidsramme: 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
Gennemgang
24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
Clearance af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
Tilsyneladende distributionsvolumen
Tidsramme: 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
Halvt liv
Tidsramme: 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Koncentrationer i modermælk vil blive ekstrapoleret til spædbørns doseringer
Tidsramme: 24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet
24 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela Colbers, PhD, Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2022

Først opslået (Faktiske)

13. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2023

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hiv

Kliniske forsøg med Doravirin 100 mg Tab

3
Abonner