Tutkimus ensimmäisen rivin antiretroviraalisten lääkkeiden farmakokinetiikasta terveillä imettävillä vapaaehtoisilla (PANNA-B PK)

Perustelut: Vaikka nykyiset ohjeet neuvovat olemaan imettämättä antiretroviraalisten lääkkeiden käytön aikana HIV-tartunnan saaneille ihmisille, jotkut naiset valitsevat imetyksen, koska imetyksen edut voivat ylittää mahdollisen HIV-tartuntariskin vastasyntyneelle. Mitään perusteltua suositusta ei kuitenkaan voida antaa siitä, mitkä antiretroviraaliset lääkkeet ovat sopivimpia imetyksen aikana, koska tietoa näiden lääkkeiden imeytymisestä äidinmaitoon on vähän. Liian suuret pitoisuudet voivat johtaa imeväisten toksisuuteen ja liian pienet pitoisuudet voivat johtaa resistenssin kehittymiseen, jos lapsi vahingossa saa virustartunnan.

Tavoite: määrittää tällä hetkellä usein käytetyn ARV:n (doraviriini, raltegraviiri, bitegraviiri, tenofoviirialafenamidi, emtrisitabiini) pitoisuus äidinmaidossa kerta-annoksen annon jälkeen. Tutkimussuunnitelma: Tämä on yksi keskus, kerta-annos, avoin, farmakokineettinen tutkimus terveitä vapaaehtoisia.

Tutkimuspopulaatio: Aikuiset, terveet vapaaehtoiset imetysjakson lopussa. Interventio: Yksi annos joko doraviriiniä (DOR) 100 mg, raltegraviiria (RAL) 1200 mg tai tenofoviirialafenamidin 25 mg, emtrisitabiinin 200 mg ja bictegravir IC50 mctggrammaa yhdistelmää /TAF).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Plasman alla olevaa pinta-alaa ja maidon pitoisuuskäyrää käytetään maidon ja plasman suhteen laskemiseen.

Osallistumiseen, hyötyihin ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Koehenkilöt eivät hyödy suoraan tästä tutkimuksesta, mutta ne lisäävät tietoa ARV:n rintamaidon siirtymisestä ja mahdollistavat HIV-tartunnan saaneiden ihmisten tehdä tietoisen päätöksen imettämisestä. kun käytät näitä lääkkeitä.

Tähän tutkimukseen osallistumisesta ei odoteta olevan haittaa, mutta mahdollisia sivuvaikutuksia tulee ennakoida. DOR:n tunnetut sivuvaikutukset ovat pahoinvointi (4 %) ja päänsärky (3 %), epänormaalit unet ja unettomuus (1-10 %), huimaus ja uneliaisuus ja väsymys (1-10 %). BIC/FTC/TAF:ien ja RAL:ien tunnetut sivuvaikutukset ovat: päänsärky (5 %), ripuli (5 %) ja pahoinvointi (4 %), masennus ja epänormaalit unet ja väsymys (1-10 %), itsemurha-ajatukset (0,1- 1 %), angioödeema (0,1-1 %) ja Steven Johnsonin oireyhtymä (0,01-0,1 %) ja osteonekroosi (0,01-0,1 %). Koska vain yksi lääkeannos nautitaan, yhden tai useamman näistä sivuvaikutuksista kehittymisen riskiä pidetään pienenä.

Tähän tutkimukseen osallistuminen edellyttää koehenkilöiden sisäänpääsyä 12 tunnin ajan, vierailun seuraavana aamuna ja uusintakäynnin 7 päivää myöhemmin. Näytteenottopäivän aikana asennetaan suonensisäinen kestokatetri verinäytteiden keräämistä varten. Kerätään yhteensä 25-50 ml verta, 2 virtsanäytettä ja 6 rintamaitonäytettä (ilmaistuna henkilökohtaisella elektronisella pumpulla). Näistä näytteenottomenettelyistä ei ole odotettavissa haittaa.