Исследование фармакокинетики антиретровирусных препаратов первого ряда у здоровых добровольцев, кормящих грудью (PANNA-B PK)

Обоснование: несмотря на то, что текущие рекомендации не рекомендуют грудное вскармливание при использовании антиретровирусных препаратов у людей, живущих с ВИЧ, некоторые женщины предпочитают грудное вскармливание, поскольку преимущества грудного вскармливания могут превышать возможный риск передачи ВИЧ новорожденному. Тем не менее, невозможно дать обоснованную рекомендацию о том, какие антиретровирусные препараты наиболее подходят во время грудного вскармливания, поскольку данных о проникновении этих препаратов в грудное молоко практически нет. Слишком высокие концентрации могут привести к токсичности для младенцев, а слишком низкие концентрации могут привести к развитию резистентности в случае непреднамеренного заражения младенца вирусом.

Цель: определить концентрацию часто используемых в настоящее время АРВ-препаратов (доравирин, ралтегравир, биктегравир, тенофовир алафенамид, эмтрицитабин) в грудном молоке после введения разовой дозы. здоровые добровольцы.

Исследуемая группа: взрослые, здоровые добровольцы в конце периода грудного вскармливания. Вмешательство: введение одной дозы доравирина (DOR) 100 мг, ралтегравира (RAL) 1200 мг или комбинации тенофовира алафенамида 25 мг, эмтрицитабина 200 мг и биктегравира 50 мг (BIC/FTC). /ТАФ).

Основные параметры/конечные точки исследования. Площадь под кривой концентрации молока в плазме и молоке используется для расчета соотношения молока и плазмы.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Субъекты не получат прямой пользы от этого исследования, но будут способствовать получению знаний о передаче АРВ-препаратов через грудное молоко и, возможно, позволят людям, живущим с ВИЧ, принять информированное решение о грудном вскармливании. при использовании этих препаратов.

Вреда от участия в этом исследовании не ожидается, но следует предвидеть возможные побочные эффекты. Известными побочными эффектами DOR являются тошнота (4%) и головная боль (3%), аномальные сновидения и бессонница (1-10%), головокружение и сонливость и утомляемость (1-10%). Известными побочными эффектами BIC/FTC/TAF и RAL являются: головная боль (5%), диарея (5%) и тошнота (4%), депрессия, аномальные сновидения и утомляемость (1–10%), суицидальные мысли (0,1-10%). 1%), ангионевротический отек (0,1-1%) и синдром Стивена-Джонсона (0,01-0,1%) и остеонекроз (0,01-0,1%). В связи с тем, что будет приниматься только одна доза препаратов, риск развития одного или нескольких из этих побочных эффектов считается низким.

Для участия в этом исследовании требуется госпитализация испытуемых на 12 часов, посещение на следующее утро и повторное посещение через 7 дней. В день забора пробы крови устанавливается внутривенный постоянный катетер для забора проб крови. Собирают общий объем 25-50 мл крови, 2 образца мочи и 6 образцов грудного молока (сцеженного с помощью персонального электронного молокоотсоса). От этих процедур сбора проб не следует ожидать никакого вреда.