Badanie farmakokinetyki leków przeciwretrowirusowych pierwszego rzutu u zdrowych ochotniczek karmiących piersią (PANNA-B PK)

Uzasadnienie: Chociaż obecne wytyczne odradzają karmienie piersią podczas stosowania leków przeciwretrowirusowych u osób żyjących z HIV, niektóre kobiety decydują się na karmienie piersią, ponieważ korzyści płynące z karmienia piersią mogą przewyższać potencjalne ryzyko przeniesienia wirusa HIV na noworodka. Jednak nie można sformułować solidnych zaleceń dotyczących tego, które leki przeciwretrowirusowe są najbardziej odpowiednie podczas karmienia piersią, ponieważ nie ma zbyt wielu danych na temat przenikania tych leków do mleka matki. Zbyt wysokie stężenia mogą prowadzić do toksyczności u niemowląt, a zbyt niskie stężenia mogą prowadzić do rozwoju oporności w przypadku nieumyślnego zarażenia niemowlęcia wirusem.

Cel: określenie stężenia obecnie często stosowanych leków antyretrowirusowych (dorawiryny, raltegrawiru, biktegrawiru, alafenamidu tenofowiru, emtrycytabiny) w mleku matki po podaniu pojedynczej dawki Projekt badania: Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie farmakokinetyczne z pojedynczą dawką w zdrowych ochotników.

Badana populacja: Dorosłe, zdrowe ochotniczki pod koniec okresu karmienia piersią Interwencja: Podanie jednej dawki dorawiryny (DOR) 100 mg, raltegrawiru (RAL) 1200 mg lub połączenia alafenamidu tenofowiru 25 mg, emtrycytabiny 200 mg i biktegrawiru 50 mg (BIC/FTC) /TAF).

Główne parametry badania/punkty końcowe: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu i mleku jest wykorzystywana do obliczenia stosunku mleka do osocza.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z udziałem, korzyści i pokrewieństwo grupowe: Uczestnicy nie odniosą bezpośrednich korzyści z tego badania, ale przyczynią się do poszerzenia wiedzy na temat transferu leków antyretrowirusowych w mleku matki i prawdopodobnie umożliwią osobom żyjącym z HIV podjęcie świadomej decyzji o karmieniu piersią podczas stosowania tych leków.

Nie oczekuje się żadnych szkód związanych z udziałem w tym badaniu, ale należy przewidzieć możliwe skutki uboczne. Znane skutki uboczne DOR to nudności (4%) i ból głowy (3%), niezwykłe sny i bezsenność (1-10%), zawroty głowy, senność i zmęczenie (1-10%). Znane skutki uboczne BIC/FTC/TAF i RAL to: ból głowy (5%), biegunka (5%) i nudności (4%), depresja i niezwykłe sny oraz zmęczenie (1-10%), myśli samobójcze (0,1- 1%), obrzęk naczynioruchowy (0,1-1%) i zespół Stevensa-Johnsona (0,01-0,1%) oraz martwica kości (0,01-0,1%). Ze względu na to, że połknięta zostanie tylko jedna dawka leków, ryzyko wystąpienia jednego lub więcej z tych działań niepożądanych uważa się za niskie.

Udział w tym badaniu wymaga przyjęcia pacjentów na 12 godzin, wizyty następnego dnia rano i wizyty ponownej 7 dni później. W dniu pobierania próbek instalowany jest założony na stałe cewnik dożylny w celu pobrania próbek krwi. Pobiera się całkowitą objętość 25-50 ml krwi, 2 próbki moczu i 6 próbek mleka matki (odciągane za pomocą osobistej pompki elektronicznej). Nie należy oczekiwać żadnych szkód w związku z tymi procedurami pobierania próbek.