Onderzoek naar de farmacokinetiek van eerstelijns antiretrovirale middelen bij vrijwilligers die gezonde borstvoeding geven (PANNA-B PK)

Achtergrond: Hoewel de huidige richtlijnen borstvoeding afraden tijdens het gebruik van antiretrovirale middelen bij mensen die leven met HIV, kiezen sommige vrouwen ervoor om borstvoeding te geven omdat de voordelen van borstvoeding groter kunnen zijn dan het mogelijke risico van overdracht van HIV op de pasgeborene. Er kan echter geen gedegen advies worden gegeven over welke antiretrovirale middelen het meest geschikt zijn tijdens het geven van borstvoeding, omdat er geen tot weinig gegevens zijn over de penetratie van deze middelen in de moedermelk. Te hoge concentraties kunnen leiden tot zuigelingentoxiciteit en te lage concentraties kunnen leiden tot de ontwikkeling van resistentie indien de zuigeling onbedoeld met het virus besmet raakt.

Doelstelling: het bepalen van de concentratie van momenteel vaak gebruikte ARV (doravirine, raltegravir, bictegravir, tenofoviralafenamide, emtricitabine) in de moedermelk na toediening van een enkele dosis gezonde vrijwilligers.

Studiepopulatie: volwassen, gezonde vrijwilligers aan het einde van hun borstvoedingsperiode Interventie: Toediening van één dosis van ofwel doravirine (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg of een combinatie van tenofoviralafenamide 25 mg, emtricitabine 200 mg en bictegravir 50 mg (BIC/FTC /TAF).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: oppervlakte onder de plasma- en melkconcentratiecurve worden gebruikt om de verhouding tussen melk en plasma te berekenen.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: proefpersonen zullen niet direct profiteren van dit onderzoek, maar zullen bijdragen aan kennis over de overdracht van ARV door moedermelk en mogelijk mensen met hiv in staat stellen een weloverwogen beslissing te nemen over borstvoeding tijdens het gebruik van deze medicijnen.

Er wordt geen schade verwacht van deelname aan dit onderzoek, maar er moet rekening worden gehouden met mogelijke bijwerkingen. Bekende bijwerkingen van DOR zijn misselijkheid (4%) en hoofdpijn (3%), abnormale dromen en slapeloosheid (1-10%), duizeligheid en slaperigheid en vermoeidheid (1-10%). BIC/FTC/TAF's en RAL's bekende bijwerkingen zijn: hoofdpijn (5%), diarree (5%) en misselijkheid (4%), depressie en abnormale dromen en vermoeidheid (1-10%), zelfmoordgedachten (0,1- 1%), angio-oedeem (0,1-1%) en Steven Johnson-syndroom (0,01-0,1%) en osteonecrose (0,01-0,1%). Vanwege het feit dat slechts één dosis van de medicijnen wordt ingenomen, wordt het risico op het ontwikkelen van een of meer van deze bijwerkingen als laag beschouwd.

Voor deelname aan dit onderzoek moeten proefpersonen 12 uur worden opgenomen, de volgende ochtend een bezoek brengen en 7 dagen later een volgend bezoek. Tijdens de afnamedag wordt een intraveneuze verblijfskatheter geplaatst voor het afnemen van bloedmonsters. Er wordt een totaal volume van 25-50 ml bloed, 2 urinemonsters en 6 moedermelkmonsters (afgedrukt met behulp van een persoonlijke elektronische pomp) verzameld. Er is geen schade te verwachten van deze procedures voor het verzamelen van monsters.