Studie om farmakokinetikk av førstelinje antiretrovirale midler hos friske ammende frivillige (PANNA-B PK)

Begrunnelse: Selv om gjeldende retningslinjer fraråder amming ved bruk av antiretrovirale midler hos personer som lever med HIV, velger noen kvinner å amme fordi fordelene med amming kan overstige den mulige risikoen for HIV-overføring til den nyfødte. Det kan imidlertid ikke gis noen fornuftig anbefaling om hvilke antiretrovirale midler som er best egnet under amming, fordi det ikke finnes for lite data om penetrasjon av disse legemidlene i morsmelk. For høye konsentrasjoner kan føre til spedbarnstoksisitet og for lave konsentrasjoner kan føre til utvikling av resistens i tilfelle spedbarnet utilsiktet blir infisert med viruset.

Mål: å bestemme konsentrasjonen av for tiden ofte brukt ARV (doravirin, raltegravir, bictegravir, tenofoviralafenamid, emtricitabin) i morsmelk etter administrering av en enkeltdose Studiedesign: Dette er et enkeltsenter, enkeltdose, åpen farmakokinetisk studie i friske frivillige.

Studiepopulasjon: Voksne, friske frivillige ved slutten av ammeperioden. Intervensjon: Administrering av én dose av enten doravirin (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg eller en kombinasjon av tenofoviralafenamid 25 mg, emtricitabin 200mg/BIC (bic) /TAF).

Hovedstudieparametere/endepunkter: Areal under plasma- og melkekonsentrasjonskurven brukes til å beregne melk til plasma-forhold.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Forsøkspersonene vil ikke ha direkte nytte av denne studien, men vil bidra til kunnskap om morsmelkoverføring av ARV og muligens gjøre det mulig for personer som lever med HIV å ta en informert beslutning om amming mens du bruker disse medisinene.

Det forventes ingen skade ved deltakelse i denne studien, men mulige bivirkninger bør påregnes. Kjente bivirkninger av DOR er kvalme (4%) og hodepine (3%), unormale drømmer og søvnløshet (1-10%), svimmelhet og somnolens og tretthet (1-10%). BIC/FTC/TAF og RAL kjente bivirkninger er: hodepine (5%), diaré (5%) og kvalme (4%), depresjon og unormale drømmer og tretthet (1-10%), selvmordstanker (0,1- 1%), angioødem (0,1-1%) og Steven Johnsons syndrom (0,01-0,1%) og osteonekrose (0,01-0,1%). På grunn av at kun én dose av legemidlene vil bli inntatt, anses risikoen for utvikling av en eller flere av disse bivirkningene som lav.

Deltakelse i denne studien krever at forsøkspersonene er innlagt i 12 timer, et besøk neste morgen og et gjenbesøk 7 dager senere. I løpet av prøvetakingsdagen installeres et intravenøst ​​kateter for innsamling av blodprøver. Et totalt volum på 25-50 ml blod, 2 urinprøver og 6 brystmelkprøver (uttrykt ved hjelp av en personlig elektronisk pumpe) samles inn. Ingen skade kan forventes av disse prøveinnsamlingsprosedyrene.