Studie farmakokinetiky antiretrovirotik první linie u dobrovolníků zdravého kojení (PANNA-B PK)

Odůvodnění: Ačkoli současné pokyny nedoporučují kojit při užívání antiretrovirových léků u lidí žijících s HIV, některé ženy se rozhodnou kojit, protože výhody kojení mohou převyšovat možné riziko přenosu HIV na novorozence. Nelze však učinit žádné rozumné doporučení, která antiretrovirová léčiva jsou během kojení nejvhodnější, protože neexistuje příliš málo údajů o průniku těchto léčiv do mateřského mléka. Příliš vysoké koncentrace mohou vést k toxicitě pro kojence a příliš nízké koncentrace mohou vést k rozvoji rezistence v případě, že se dítě neúmyslně nakazí virem.

Cíl: stanovit koncentraci v současnosti často používaných ARV (doravirin, raltegravir, bictegravir, tenofovir alafenamid, emtricitabin) v mateřském mléce po podání jednorázové dávky Design studie: Jedná se o jednocentrickou, jednorázovou, otevřenou, farmakokinetickou studii v zdravých dobrovolníků.

Populace ve studii: Dospělé zdravé dobrovolnice na konci období kojení Intervence: Podání jedné dávky buď doravirinu (DOR) 100 mg, raltegraviru (RAL) 1200 mg nebo kombinace tenofovir-alafenamidu 25 mg, emtricitabinu 200 mg a bictegraviru 50 mg /TAF).

Hlavní parametry studie/koncové body: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě a v mléce se používá k výpočtu poměru mléka a plazmy.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a vztahem ke skupině: Subjekty nebudou mít přímý prospěch z této studie, ale přispějí ke znalostem o přenosu ARV mateřským mlékem a možná umožní lidem žijícím s HIV učinit informované rozhodnutí o kojení. při užívání těchto léků.

Od účasti v této studii se neočekává žádná újma, ale je třeba počítat s možnými vedlejšími účinky. Známé vedlejší účinky DOR jsou nevolnost (4 %) a bolest hlavy (3 %), abnormální sny a nespavost (1-10 %), závratě a somnolence a únava (1-10 %). Známé vedlejší účinky BIC/FTC/TAF a RAL jsou: bolest hlavy (5 %), průjem (5 %) a nevolnost (4 %), deprese a abnormální sny a únava (1-10 %), sebevražedné myšlenky (0,1- 1 %), angioedém (0,1-1 %) a Steven Johnsonův syndrom (0,01-0,1 %) a osteonekróza (0,01-0,1 %). Vzhledem k tomu, že dojde k požití pouze jedné dávky léků, je riziko vzniku jednoho nebo více těchto nežádoucích účinků považováno za nízké.

Účast v této studii vyžaduje, aby subjekty byly přijaty na 12 hodin, návštěva další ráno a zpáteční návštěva o 7 dní později. Během odběrového dne je instalován nitrožilní katétr pro odběr vzorků krve. Odebírá se celkový objem 25-50 ml krve, 2 vzorky moči a 6 vzorků mateřského mléka (vyjádřeno pomocí osobní elektronické pumpy). Od těchto postupů odběru vzorků nelze očekávat žádné poškození.