Studie om farmakokinetik för förstahands antiretrovirala medel hos friska ammande frivilliga (PANNA-B PK)

Motivering: Även om nuvarande riktlinjer avråder från amning vid användning av antiretrovirala medel hos personer som lever med hiv, väljer vissa kvinnor att amma eftersom fördelarna med amning kan överstiga den möjliga risken för hiv-överföring till den nyfödda. Det går dock inte att ge några bra rekommendationer om vilka antiretrovirala medel som är mest lämpliga under amning, eftersom det inte finns för lite data om penetration av dessa läkemedel i bröstmjölk. För höga koncentrationer kan leda till spädbarnstoxicitet och för låga koncentrationer kan leda till utveckling av resistens om barnet oavsiktligt blir infekterat med viruset.

Syfte: att fastställa koncentrationen av för närvarande ofta använda ARV (doravirin, raltegravir, bictegravir, tenofoviralafenamid, emtricitabin) i bröstmjölk efter administrering av en engångsdos. Studiedesign: Detta är en enkelcenter, enkeldos, öppen farmakokinetisk studie i friska frivilliga.

Studiepopulation: Vuxna, friska frivilliga försökspersoner i slutet av sin amningsperiod. Intervention: Administrering av en dos av antingen doravirin (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg eller en kombination av tenofoviralafenamid 25 mg, emtricitabin 200mg/Bic (bic) /TAF).

Huvudstudieparametrar/endpoints: Arean under plasma- och mjölkkoncentrationskurvan används för att beräkna förhållandet mellan mjölk och plasma.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppsläktskap: Försökspersonerna kommer inte att dra direkt nytta av denna studie, men kommer att bidra till kunskap om bröstmjölksöverföring av ARV och möjligen göra det möjligt för personer som lever med HIV att fatta ett välgrundat beslut om amning när du använder dessa mediciner.

Ingen skada förväntas av deltagande i denna studie, men möjliga biverkningar bör förutses. Kända biverkningar av DOR är illamående (4%) och huvudvärk (3%), onormala drömmar och sömnlöshet (1-10%), yrsel och somnolens och trötthet (1-10%). BIC/FTC/TAF och RAL kända biverkningar är: huvudvärk (5%), diarré (5%) och illamående (4%), depression och onormala drömmar och trötthet (1-10%), självmordstankar (0,1- 1%), angioödem (0,1-1%) och Steven Johnsons syndrom (0,01-0,1%) och osteonekros (0,01-0,1%). På grund av att endast en dos av läkemedlen kommer att intas anses risken för utveckling av en eller flera av dessa biverkningar vara låg.

Deltagande i denna studie kräver att försökspersonerna är intagna i 12 timmar, ett besök nästa morgon och ett återbesök 7 dagar senare. Under provtagningsdagen installeras en intravenös kateter för insamling av blodprover. En total volym på 25-50 ml blod, 2 urinprover och 6 bröstmjölksprover (uttryckt med en personlig elektronisk pump) samlas in. Ingen skada kan förväntas av dessa provtagningsförfaranden.