Tanulmány az első vonalú antiretrovirális szerek farmakokinetikájáról egészséges szoptatási önkénteseknél (PANNA-B PK)

Indoklás: Bár a jelenlegi irányelvek azt tanácsolják, hogy a HIV-fertőzöttek antiretrovirális szerek alkalmazása során ne szoptassunk, egyes nők a szoptatás mellett döntenek, mert a szoptatás előnyei meghaladhatják a HIV újszülöttre való átvitelének lehetséges kockázatát. Nem lehet azonban megalapozott ajánlást tenni arra vonatkozóan, hogy mely antiretrovirális szerek a legalkalmasabbak a szoptatás alatt, mivel ezeknek a gyógyszereknek az anyatejbe való behatolásáról nem nagyon van adat. Túl magas koncentrációk csecsemők számára toxicitást okozhatnak, túl alacsony koncentrációk pedig rezisztencia kialakulásához vezethetnek abban az esetben, ha a csecsemő véletlenül megfertőződik a vírussal.

Cél: a jelenleg gyakran használt ARV (doravirin, raltegravir, bictegravir, tenofovir-alafenamid, emtricitabin) koncentrációjának meghatározása az anyatejben egyszeri dózis beadása után. egészséges önkéntesek.

Vizsgálati populáció: Felnőtt, egészséges önkéntesek a szoptatási időszak végén Beavatkozás: Egy adag 100 mg doravirin (DOR), 1200 mg raltegravir (RAL) vagy 25 mg tenofovir-alafenamid, emtricitabin 200 mg és bictegravir IC50 mg/bictegravir kombinációja. /TAF).

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A tej/plazma arány kiszámításához a plazma alatti területet és a tejkoncentráció-görbét használják.

A részvétellel, az előnyökkel és a csoporthoz való kapcsolódással kapcsolatos teher és kockázatok természete és mértéke: Az alanyok nem részesülnek közvetlenül ebből a vizsgálatból, de hozzájárulnak az ARV anyatejbe történő átvitelére vonatkozó ismeretek megszerzéséhez, és esetleg lehetővé teszik a HIV-fertőzöttek számára, hogy megalapozott döntést hozzanak a szoptatással kapcsolatban. ezeknek a gyógyszereknek a használata közben.

A vizsgálatban való részvételtől nem várható kár, de számolni kell a lehetséges mellékhatásokkal. A DOR ismert mellékhatásai a hányinger (4%) és fejfájás (3%), rendellenes álmok és álmatlanság (1-10%), szédülés, aluszékonyság és fáradtság (1-10%). A BIC/FTC/TAF és RAL ismert mellékhatásai a következők: fejfájás (5%), hasmenés (5%) és hányinger (4%), depresszió és rendellenes álmok és fáradtság (1-10%), öngyilkossági gondolatok (0,1- 1%), angioödéma (0,1-1%) és Steven Johnson szindróma (0,01-0,1%) és oszteonekrózis (0,01-0,1%). Tekintettel arra, hogy a gyógyszerből csak egy adag kerül lenyelésre, ezen mellékhatások közül egy vagy több kialakulásának kockázata alacsonynak tekinthető.

Az ebben a vizsgálatban való részvétel megköveteli, hogy az alanyokat 12 órán keresztül fogadják be, másnap reggel meglátogassanak és 7 nappal később ismétlő látogatást tegyenek. A mintavétel napján egy intravénás állandó katéter kerül felszerelésre a vérminták vételére. Összesen 25-50 ml vért, 2 vizeletmintát és 6 anyatejmintát veszünk (személyi elektronikus pumpával kifejezve). Ezektől a mintavételi eljárásoktól nem várható kár.