Studio sulla farmacocinetica degli antiretrovirali di prima linea in volontari sani che allattano al seno (PANNA-B PK)

Razionale: Sebbene le attuali linee guida sconsigliano l'allattamento al seno durante l'uso di antiretrovirali nelle persone che vivono con l'HIV, alcune donne scelgono di allattare perché i vantaggi dell'allattamento al seno possono superare il possibile rischio di trasmissione dell'HIV al neonato. Tuttavia, non è possibile fornire alcuna valida raccomandazione su quali antiretrovirali siano più adatti durante l'allattamento, perché non esistono dati sulla penetrazione di questi farmaci nel latte materno. Concentrazioni troppo elevate possono portare a tossicità infantile e concentrazioni troppo basse possono portare allo sviluppo di resistenza nel caso in cui il bambino venga inavvertitamente infettato dal virus.

Obiettivo: determinare la concentrazione dell'ARV attualmente utilizzato di frequente (doravirina, raltegravir, bictegravir, tenofovir alafenamide, emtricitabina) nel latte materno dopo la somministrazione di una dose singola Disegno dello studio: si tratta di uno studio di farmacocinetica in un unico centro, a dose singola, in aperto volontari sani.

Popolazione in studio: volontari sani adulti alla fine del periodo di allattamento al seno Intervento: somministrazione di una dose di doravirina (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg o una combinazione di tenofovir alafenamide 25 mg, emtricitabina 200 mg e bictegravir 50 mg (BIC/FTC /TAF).

Principali parametri/endpoint dello studio: l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica e del latte viene utilizzata per calcolare il rapporto latte/plasma.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: i soggetti non beneficeranno direttamente di questo studio, ma contribuiranno alla conoscenza del trasferimento di ARV nel latte materno e possibilmente consentiranno alle persone che vivono con l'HIV di prendere una decisione informata sull'allattamento al seno durante l'utilizzo di questi farmaci.

Non si prevede alcun danno dalla partecipazione a questo studio, ma dovrebbero essere previsti possibili effetti collaterali. Gli effetti collaterali noti del DOR sono nausea (4%) e mal di testa (3%), sogni anomali e insonnia (1-10%), vertigini, sonnolenza e affaticamento (1-10%). Gli effetti collaterali noti di BIC/FTC/TAF e RAL sono: mal di testa (5%), diarrea (5%) e nausea (4%), depressione e sogni anomali e affaticamento (1-10%), ideazione suicidaria (0,1- 1%), angioedema (0,1-1%) e sindrome di Steven Johnson (0,01-0,1%) e osteonecrosi (0,01-0,1%). A causa del fatto che verrà ingerita solo una dose dei farmaci, il rischio di sviluppo di uno o più di questi effetti collaterali è considerato basso.

La partecipazione a questo studio richiede che i soggetti siano ammessi per 12 ore, una visita la mattina successiva e una visita di ritorno 7 giorni dopo. Durante il giorno del prelievo viene installato un catetere endovenoso a permanenza per la raccolta dei campioni di sangue. Viene raccolto un volume totale di 25-50 ml di sangue, 2 campioni di urina e 6 campioni di latte materno (espressi utilizzando una pompa elettronica personale). Non ci si deve aspettare alcun danno da queste procedure di raccolta dei campioni.