Estudo sobre a farmacocinética de antirretrovirais de primeira linha em voluntárias de amamentação saudável (PANNA-B PK)

Justificativa: Embora as diretrizes atuais desaconselhem a amamentação durante o uso de antirretrovirais em pessoas vivendo com HIV, algumas mulheres optam por amamentar porque as vantagens da amamentação podem exceder o possível risco de transmissão do HIV para o recém-nascido. No entanto, nenhuma recomendação sólida pode ser feita sobre quais antirretrovirais são mais adequados durante a amamentação, porque existem poucos ou poucos dados sobre a penetração dessas drogas no leite materno. Concentrações muito altas podem levar à toxicidade infantil e concentrações muito baixas podem levar ao desenvolvimento de resistência caso o bebê seja inadvertidamente infectado com o vírus.

Objetivo: determinar a concentração do ARV atualmente usado com frequência (doravirina, raltegravir, bictegravir, tenofovir alafenamida, emtricitabina) no leite materno após a administração de uma dose única Desenho do estudo: Este é um estudo farmacocinético de centro único, dose única, aberto, em voluntários saudáveis.

População do estudo: Voluntárias adultas saudáveis ​​no final do período de amamentação Intervenção: Administração de uma dose de doravirina (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg ou uma combinação de tenofovir alafenamida 25 mg, emtricitabina 200 mg e bictegravir 50 mg (BIC/FTC /TAF).

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: A área sob a curva de concentração de plasma e leite é usada para calcular a relação leite/plasma.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: Os participantes não se beneficiarão diretamente deste estudo, mas contribuirão para o conhecimento sobre a transferência de ARV para o leite materno e possivelmente permitirão que as pessoas vivendo com HIV tomem uma decisão informada sobre a amamentação durante o uso desses medicamentos.

Nenhum dano é esperado da participação neste estudo, mas possíveis efeitos colaterais devem ser antecipados. Os efeitos colaterais conhecidos do DOR são náuseas (4%) e dor de cabeça (3%), sonhos anormais e insônia (1-10%), tontura, sonolência e fadiga (1-10%). Os efeitos colaterais conhecidos de BIC/FTC/TAFs e RALs são: dor de cabeça (5%), diarreia (5%) e náusea (4%), depressão e sonhos anormais e fadiga (1-10%), ideação suicida (0,1- 1%), angioedema (0,1-1%) e síndrome de Steven Johnson (0,01-0,1%) e osteonecrose (0,01-0,1%). Devido ao fato de que apenas uma dose dos medicamentos será ingerida, o risco de desenvolvimento de um ou mais desses efeitos colaterais é considerado baixo.

A participação neste estudo requer que os sujeitos sejam internados por 12 horas, uma visita na manhã seguinte e uma visita de retorno 7 dias depois. Durante o dia da amostragem, um cateter interno intravenoso é instalado para coleta de amostras de sangue. Um volume total de 25-50ml de sangue, 2 amostras de urina e 6 amostras de leite materno (extraídas usando uma bomba eletrônica pessoal) são coletadas. Nenhum dano deve ser esperado desses procedimentos de coleta de amostras.