Studie zur PhArmakokinetik von Antiretroviralen der ersten Wahl bei gesunden stillenden Freiwilligen (PANNA-B PK)

Begründung: Obwohl die aktuellen Leitlinien bei HIV-infizierten Patienten während der Anwendung antiretroviraler Arzneimittel vom Stillen abraten, entscheiden sich einige Frauen für das Stillen, da die Vorteile des Stillens das mögliche Risiko einer HIV-Übertragung auf das Neugeborene übersteigen können. Es kann jedoch keine fundierte Empfehlung gegeben werden, welche antiretroviralen Medikamente während der Stillzeit am besten geeignet sind, da keine bis wenige Daten zur Penetration dieser Medikamente in die Muttermilch vorliegen. Zu hohe Konzentrationen können zu Toxizität bei Säuglingen führen, und zu niedrige Konzentrationen können zur Entwicklung einer Resistenz führen, falls sich der Säugling versehentlich mit dem Virus infiziert.

Ziel: Bestimmung der Konzentration von derzeit häufig verwendeten ARV (Doravirin, Raltegravir, Bictegravir, Tenofoviralafenamid, Emtricitabin) in der Muttermilch nach Verabreichung einer Einzeldosis Gesunde Freiwillige.

Studienpopulation: Erwachsene, gesunde Probandinnen am Ende der Stillzeit Intervention: Verabreichung einer Dosis von entweder Doravirin (DOR) 100 mg, Raltegravir (RAL) 1200 mg oder einer Kombination aus Tenofoviralafenamid 25 mg, Emtricitabin 200 mg und Bictegravir 50 mg (BIC/FTC /TAF).

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Fläche unter der Plasma- und Milchkonzentrationskurve werden zur Berechnung des Milch-Plasma-Verhältnisses verwendet.

Art und Ausmaß der Belastung und Risiken im Zusammenhang mit der Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Probanden werden nicht direkt von dieser Studie profitieren, aber zum Wissen über die Übertragung von ARV durch die Muttermilch beitragen und möglicherweise Menschen mit HIV ermöglichen, eine fundierte Entscheidung zum Stillen zu treffen während Sie diese Medikamente einnehmen.

Von der Teilnahme an dieser Studie ist kein Schaden zu erwarten, es sollte jedoch mit möglichen Nebenwirkungen gerechnet werden. Bekannte Nebenwirkungen von DOR sind Übelkeit (4 %) und Kopfschmerzen (3 %), anormale Träume und Schlaflosigkeit (1-10 %), Schwindel und Schläfrigkeit und Müdigkeit (1-10 %). BIC/FTC/TAFs und RALs bekannte Nebenwirkungen sind: Kopfschmerzen (5 %), Durchfall (5 %) und Übelkeit (4 %), Depression und abnormale Träume und Müdigkeit (1-10 %), Selbstmordgedanken (0,1- 1%), Angioödem (0,1-1%) und Steven-Johnson-Syndrom (0,01-0,1%) und Osteonekrose (0,01-0,1%). Aufgrund der Tatsache, dass nur eine Dosis des Arzneimittels eingenommen wird, wird das Risiko des Auftretens einer oder mehrerer dieser Nebenwirkungen als gering angesehen.

Die Teilnahme an dieser Studie erfordert eine Aufnahme der Probanden für 12 Stunden, einen Besuch am nächsten Morgen und einen Gegenbesuch 7 Tage später. Während des Probenahmetages wird ein intravenöser Verweilkatheter zur Entnahme von Blutproben installiert. Ein Gesamtvolumen von 25-50 ml Blut, 2 Urinproben und 6 Muttermilchproben (unter Verwendung einer persönlichen elektronischen Pumpe ausgedrückt) werden gesammelt. Von diesen Probenentnahmeverfahren ist kein Schaden zu erwarten.