Estudio sobre farmacocinética de antirretrovirales de primera línea en voluntarias lactantes sanas (PANNA-B PK)

Justificación: Aunque las pautas actuales desaconsejan amamantar mientras se usan antirretrovirales en personas que viven con el VIH, algunas mujeres optan por amamantar porque las ventajas de la lactancia pueden exceder el posible riesgo de transmisión del VIH al recién nacido. Sin embargo, no se puede hacer una recomendación sólida sobre qué antirretrovirales son los más adecuados durante la lactancia, ya que existen muy pocos datos sobre la penetración de estos medicamentos en la leche materna. Las concentraciones demasiado altas pueden provocar toxicidad en los lactantes y las concentraciones demasiado bajas pueden provocar el desarrollo de resistencia en caso de que el lactante se infecte inadvertidamente con el virus.

Objetivo: determinar la concentración de ARV de uso frecuente en la actualidad (doravirina, raltegravir, bictegravir, tenofovir alafenamida, emtricitabina) en la leche materna después de la administración de una dosis única Diseño del estudio: Este es un estudio farmacocinético abierto, de dosis única, de centro único en voluntarios sanos.

Población de estudio: Voluntarios adultos sanos al final de su período de lactancia Intervención: Administración de una dosis de doravirina (DOR) 100 mg, raltegravir (RAL) 1200 mg o una combinación de tenofovir alafenamida 25 mg, emtricitabina 200 mg y bictegravir 50 mg (BIC/FTC /TAF).

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El área bajo la curva de concentración de plasma y leche se utiliza para calcular la relación leche/plasma.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: los sujetos no se beneficiarán directamente de este estudio, pero contribuirán al conocimiento sobre la transferencia de ARV a través de la leche materna y posiblemente permitirán que las personas que viven con el VIH tomen una decisión informada sobre la lactancia. mientras usa estos medicamentos.

No se esperan daños por la participación en este estudio, pero se deben anticipar posibles efectos secundarios. Los efectos secundarios conocidos de DOR son náuseas (4 %) y dolor de cabeza (3 %), sueños anormales e insomnio (1-10 %), mareos, somnolencia y fatiga (1-10 %). Los efectos secundarios conocidos de BIC/FTC/TAF y RAL son: dolor de cabeza (5%), diarrea (5%) y náuseas (4%), depresión y sueños anormales y fatiga (1-10%), ideación suicida (0,1- 1%), angioedema (0,1-1%) y síndrome de Steven Johnson (0,01-0,1%) y osteonecrosis (0,01-0,1%). Debido al hecho de que solo se ingiere una dosis de los medicamentos, el riesgo de desarrollar uno o más de estos efectos secundarios se considera bajo.

La participación en este estudio requiere que los sujetos sean admitidos durante 12 horas, una visita a la mañana siguiente y una visita de regreso 7 días después. Durante el día de muestreo, se instala un catéter intravenoso permanente para la recolección de muestras de sangre. Se recoge un volumen total de 25-50 ml de sangre, 2 muestras de orina y 6 muestras de leche materna (expresadas mediante un extractor electrónico personal). No se espera ningún daño de estos procedimientos de recolección de muestras.