SAPT basé sur l'inhibiteur P2Y12 après DAPT d'un mois versus DAPT conventionnel après ICP avec stent enrobé de médicament Biofreedom Ultra pour la maladie principale gauche non protégée (ULTRA-LM) (ULTIMATE-LM)
Thérapie antiplaquettaire unique basée sur l'inhibiteur P2Y12 après une double thérapie antiplaquettaire d'un mois par rapport à la double thérapie antiplaquettaire conventionnelle après une intervention coronarienne percutanée avec un stent à revêtement médicamenteux Biofreedom Ultra pour la maladie coronarienne principale gauche non protégée (ULTRA-LM)
La prise en charge des patients atteints d'une maladie de l'artère coronaire principale gauche (LMCA) non protégée subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) dans la pratique contemporaine de la cardiologie interventionnelle reste un sujet de débat intense. En particulier, la combinaison de la sélection optimale du stent à élution de médicament (DES) et du régime antiplaquettaire pour les patients qui nécessitent une LMCA PCI reste indéterminée.
Les stents à revêtement médicamenteux sans polymère à entretoise mince de dernière génération ont le potentiel d'atténuer davantage l'inflammation chronique et de favoriser une ré-endothélialisation plus rapide. Dans l'essai randomisé LEADERS FREE, l'ICP avec le groupe d'endoprothèses médicamenteuses en acier inoxydable à tige épaisse BioFreedom (Biosensors International, Suisse) de première génération a été associée à des taux significativement plus faibles du critère principal d'innocuité, défini comme un composite de décès cardiaque , infarctus du myocarde ou thrombose de stent à 12 mois par rapport aux stents en métal nu chez 2 466 patients à haut risque de saignement qui ont reçu une bithérapie antiplaquettaire (DAPT) d'un mois, une différence due à un risque significativement plus faible pour les objectifs cliniques revascularisation lésionnelle. Dans l'étude randomisée DAPT D'UN MOIS, qui a recruté 3 020 patients atteints de maladie coronarienne et considérés pour une ICP pour des lésions non complexes, les taux du critère principal composite de décès cardiaque, d'infarctus du myocarde non mortel, de revascularisation du vaisseau cible, d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie majeure dans les 12 ans mois se sont produits de manière similaire chez les patients traités par DAPT 1 mois après l'ICP avec un stent en acier inoxydable à tige épaisse sans polymère de première génération (BioFreedom, Biosensors International, Suisse) et ceux traités par DAPT 6 à 12 mois après implantation de polymères biodégradables de nouvelle génération DES (Biomatrix, Biosensors International, Suisse ou Ultimaster, Terumo Corp., Japon). Cependant, aucun essai clinique randomisé dédié à ce jour n'a évalué l'innocuité et l'efficacité des stents à revêtement médicamenteux sans polymère cobalt-chrome à entretoise plus mince de dernière génération combinés à un régiment DAPT court chez les patients subissant une ICP complexe, tels que ceux traités pour LMCA maladie.
Des preuves récentes issues d'une méta-analyse à grande échelle de plusieurs essais cliniques randomisés incluant plus de 32 000 patients ont indiqué que 1 à 3 mois de DAPT suivi d'un traitement antiplaquettaire unique (SAPT) avec un inhibiteur de P2Y12 après l'implantation du DES de deuxième génération était associé à un risque plus faible pour les saignements majeurs et un risque similaire d'issues ischémiques indésirables par rapport à la DAPT conventionnelle. Ces résultats suggèrent que l'inhibiteur de P2Y12, la SAPT après une courte cure de DAPT (1 à 3 mois), peut représenter une option de traitement intéressante pour les patients subissant une ICP avec un DES de nouvelle génération par rapport à la DAPT conventionnelle standard de 12 mois, mais cette stratégie n'a jamais été étudiée dans des études spécialisées. des essais cliniques randomisés axés sur les patients les plus à risque d'événements ischémiques, tels que les patients subissant une ICP principale gauche.
L'essai randomisé ULTRA-LM vise à combler cette lacune actuelle dans les connaissances, qui pourrait avoir un impact important sur la pratique clinique et les directives internationales. ULTRA-LM sera le premier essai clinique randomisé à étudier l'innocuité et l'efficacité d'un nouveau stent revêtu de médicament sans polymère BioFreedom Ultra à entretoise mince en cobalt-chrome (Biosensors International, Suisse) associé à un traitement antiplaquettaire unique avec un inhibiteur de P2Y12 après une courte période cours DAPT d'un mois chez les patients subissant une ICP pour la maladie LMCA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
- Revascularisation myocardique pour coronaropathie principale gauche. Une coronaropathie principale gauche (LMCA) significative est observée chez 5 à 7 % des patients subissant une coronarographie, est un facteur de risque important d'augmentation de la morbidité cardiovasculaire et comporte un risque de mortalité de 50 % à 3 ans, si elle est prise en charge médicalement. Revascularisation coronarienne pour les patients atteints d'une maladie LMCA avec sténose > 50 % et ischémie documentée ou FFR ≤ 0,80 pour sténose de diamètre
- Intervention coronarienne percutanée pour coronaropathie principale gauche. La thérapie DES optimale pour les patients atteints d'une maladie LMCA importante subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) dans la pratique contemporaine reste indéterminée. Dans l'essai Intracoronary Stenting and Angiographic Results: Drug-Eluting Stents for Unprotected Coronary Left Main Lesions (ISAR-LEFT MAIN-2) (n = 650),12 l'incidence cumulée du critère d'évaluation principal, un composite de décès toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde ou la revascularisation de la lésion cible était de 17,5 % dans le groupe d'endoprothèses à élution de zotarolimus en polymère durable à entretoises minces (Resolute, Medtronic, États-Unis) et de 14,3 % dans le groupe d'endoprothèses à élution d'évérolimus en polymère durable biocompatible à entretoises minces (Xience®, Abbott Vascular, USA) (risque relatif 1,26 ; IC 95%] : 0,85 à 1,85 ; p=0,25) à 12 mois. Dans l'étude EXCEL (Evaluation of XIENCE versus Coronary Artery Bypass Surgery for Effectiveness of Left Main Revascularization)13, les taux du critère principal composite de décès toutes causes confondues, d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde se sont produits de la même manière chez les patients subissant une ICP avec le nouveau endoprothèse à élution d'évérolimus en polymère durable à entretoises minces de première génération (Xience®) et chirurgie de pontage aortocoronarien (PAC) (22,0 % contre 19,2 %, p=0,13) à 5 ans. Dans l'essai nordique-baltique-britannique sur la revascularisation principale gauche (NOBLE)14, les taux du critère principal composite de décès toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde non procédural, de toute revascularisation coronarienne répétée et d'accident vasculaire cérébral étaient de 29 % chez les patients subissant une ICP avec un stent épais en polymère biodégradable à élution de biolimus (Biomatrix Flex®, Biosensors, Suisse) contre 19 % chez les patients subissant un pontage coronarien (HR 1,48, IC à 95 % 1,11-1,96, CABG significativement meilleur que PCI, p = 0,0066) à 5 ans. Dans l'essai IDEAL-LM (Improved Drug Eluting stent for All-comers Left Main)15, le taux du critère d'évaluation principal, un composite de décès toutes causes confondues, d'IM ou de revascularisation du vaisseau cible cliniquement indiquée à 2 ans ne différait pas entre patients subissant une ICP avec un stent polymère biodégradable à élution d'évérolimus (Synergy®, Boston Scientific, États-Unis) combiné à une double thérapie antiplaquettaire (DAPT) de 4 mois (14,6 %) et ceux subissant une ICP avec un stent polymère durable à élution d'évérolimus (Xience® , Abbott Vascular, États-Unis) combiné avec DAPT de 12 mois (11,4 %) (p = 0,17). Les stents à revêtement médicamenteux sans polymère à entretoise mince de dernière génération ont le potentiel d'atténuer davantage l'inflammation chronique et de favoriser une ré-endothélialisation plus rapide. À ce jour, aucun essai clinique randomisé dédié n'a évalué l'innocuité et l'efficacité des stents à revêtement médicamenteux sans polymère de dernière génération pour l'ICP chez les patients atteints de la maladie LMCA.
Thérapie antiplaquettaire après intervention coronarienne percutanée pour coronaropathie principale gauche.
Les directives actuelles de l'ESC sur la revascularisation myocardique recommandent au moins 6 (syndrome coronarien chronique) et 12 (syndrome coronarien aigu) mois de DAPT après ICP avec DES de nouvelle génération chez les patients présentant une sténose LMCA non protégée8. Une méta-analyse récente de cinq essais cliniques randomisés à grande échelle portant sur un total de 32'145 patients a indiqué que 1 à 3 mois de DAPT suivis de SAPT à base d'inhibiteur P2Y12 après l'implantation de DES de deuxième génération chez des patients atteints de syndromes coronariens chroniques et aigus était associée à un risque plus faible d'hémorragie majeure (modèle à effets aléatoires : RR 0,63, 95 % 0,45-0,86) et risque similaire de thrombose de stent (modèle à effets aléatoires : RR 1,19, IC à 95 % 0,86-1,65), décès toutes causes confondues (modèle à effets aléatoires : HR 0,85, IC 95 % 0,70-1,03), infarctus du myocarde (modèle à effets aléatoires : HR 1,05, IC 95 % 0,89-1,23), et accident vasculaire cérébral (modèle à effets aléatoires : RR 1,08, IC à 95 % 0,68-1,74) par rapport à la DAPT conventionnelle. Ces résultats suggèrent que l'inhibiteur de P2Y12 SAPT après une courte cure de DAPT (1 à 3 mois) peut représenter une option de traitement intéressante, qui est associée à une ischémie similaire, mais à un risque de saignement plus faible, pour les patients subissant une ICP avec un DES de nouvelle génération par rapport au traitement conventionnel standard. 12 mois DAPT.
- Stents à revêtement médicamenteux sans polymère de dernière génération pour l'intervention coronarienne percutanée.
Le stent revêtu de médicament sans polymère BioFreedom (Biosensors International, Suisse) a le potentiel d'atténuer davantage l'inflammation chronique, de favoriser une ré-endothélialisation plus rapide et de réduire la durée du DAPT chez les patients subissant une ICP. Dans l'essai randomisé LEADERS FREE, qui incluait 2 466 patients à haut risque de saignement, le critère principal d'innocuité, défini comme un composite de décès cardiaque, d'infarctus du myocarde ou de thrombose de stent à 12 mois, était de 9,4 % dans la première génération -entretoise de stent en acier inoxydable revêtu de médicament (BioFreedom, Biosensors International, Suisse) et 12,9 % dans le groupe de stent en métal nu (différence de risque, -3,6 points de pourcentage ; IC à 95 %, -6,1 à -1,0 ; rapport de risque , 0,71 ; IC à 95 %, 0,56-0,91 ; p
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maëlle Achard, RN
- Numéro de téléphone: +41795533553
- E-mail: maelle.achard@hcuge.ch
Lieux d'étude
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Suisse
- Recrutement
- Zurich University Hospital
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Chercheur principal:
- Barbara Stähli, MD
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Contact:
- Rahel Kesterke, RN
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans.
- Patient atteint d'un syndrome coronarien chronique ou aigu (angor instable ou syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST).
- Sujet présentant une sténose LMCA significative non protégée (ostiale, médiane ou distale) ayant subi une PCI LMCA réussie avec ≥ 1 stent revêtu de médicament sans polymère BioFreedom Ultra (Biosensors International, Suisse) conformément aux directives actuelles de l'ESC sur la revascularisation myocardique et/ou décision de l'équipe cardiaque locale.
- Sujet désireux de participer et capable de comprendre, lire et signer le document de consentement éclairé avant la procédure prévue.
Critère d'exclusion:
- Contre-indications à l'implantation PCI et/ou DES.
- Incapacité à adhérer au DAPT pendant au moins 6 mois.
- Patient déjà sous DAPT.
- Patients sous anticoagulation orale.
- Chirurgie antérieure de pontage coronarien.
- LMCA resténose intra-stent ou thrombose de stent.
- Infarctus du myocarde récent avec sus-décalage du segment ST
- Choc cardiogénique/instabilité hémodynamique au moment de l'intervention et/ou besoin d'un soutien hémodynamique mécanique/pharmacologique.
- Participation ou participation prévue à un autre essai clinique, à l'exception des registres d'observation.
- Espérance de vie
- Grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie antiplaquettaire unique basée sur l'inhibiteur P2Y12 après un court bras de stratégie DAPT
PCI LMCA réussi avec ≥ 1 stent Sirolimus-Eluting de polymradable SUPRAFLEX CRUZ (Sahajanand Medical Technologies Ltd., Surat, Inde). L'inhibiteur de P2Y12 SAPT avec l'un des inhibiteurs oraux de P2Y12 disponibles dans le commerce (ticagrelor ou prasugrel 10 mg) après une courte évolution DAPT pendant 2 ans après la procédure de LMCA index. À la discrétion de l'enquêteur, l'aspirine sera interrompue après PCI LMCA ou se poursuivra pendant le séjour à l'hôpital. Dans tous les cas, l'aspirine sera interrompue au plus tard à la sortie de l'hôpital. |
SAPT puissant à base d'inhibiteurs P2Y12 (ticagrélor 90 mg 2 fois par jour, ou prasugrel 5 ou 10 mg 1 fois/jour, à la discrétion de l'investigateur) pendant 2 ans.
L'aspirine a été arrêtée après LMCA ou au plus tard à la sortie de l'hôpital.
PCI LMCA réussi avec ≥ 1 stent Sirolimus-Eluting de polymradable SUPRAFLEX CRUZ (Sahajanand Medical Technologies Ltd., Surat, Inde).
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Comparateur actif: Bras de stratégie DAPT conventionnel
PCI LMCA réussi avec ≥ 1 stent Sirolimus-Eluting de polymradable SUPRAFLEX CRUZ (Sahajanand Medical Technologies Ltd., Surat, Inde). DAPT combinant de l'aspirine et l'un des inhibiteurs des récepteurs oraux de P2Y12 disponibles dans le commerce (clopidogrel, ticagrelor ou prasugrel) pendant 6 ou 12 mois suivis d'un SAPT à base d'aspirine. Chez les patients atteints de présentation ACS index et qui ont toléré le DAPT pendant 12 mois sans complications de saignement, un cours DAPT prolongé avec aspirine et ticagrélor 60 mg de BD (clopidogrel ou prasugrel autorisé, si le patient n'est pas éligible au traitement avec ticagrelor) au-delà de 12 mois Chez les patients présentant un risque thrombotique élevé et sans risque accru de saignement majeur ou potentiellement mortel, et ceux avec un risque thrombotique modérément élevé. |
6 à 12 mois de DAPT associant aspirine (≥75 mg od) et un inhibiteur de P2Y12 (clopidogrel 75 mg od, ticagrelor 90 mg bd, prasugrel 5 ou 10 mg od au choix de l'investigateur) suivi d'aspirine SAPT.
PCI LMCA réussi avec ≥ 1 stent Sirolimus-Eluting de polymradable SUPRAFLEX CRUZ (Sahajanand Medical Technologies Ltd., Surat, Inde).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation composite axé sur le patient (POCE)
Délai: 2 années
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Composé de décès toutes causes confondues, de tout infarctus du myocarde non mortel ou de toute revascularisation (ICP ou PAC)
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets indésirables nets cliniques et cardiaques majeurs (NACE)
Délai: 2 années
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Composé de décès toutes causes confondues, de tout infarctus du myocarde non mortel, de toute revascularisation (ICP ou PAC) ou du Bleeding Academic Research Consortium (BARC)19 3 ou 5 saignements majeurs
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2 années
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Point de terminaison composite orienté périphérique (DOCE)
Délai: 2 années
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Composite de décès cardiaque, d'infarctus du myocarde du vaisseau cible ou de revascularisation de la lésion cible cliniquement indiquée (ICP ou PAC)
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2 années
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Décès toutes causes
Délai: 2 années
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Décès cardiaque et non cardiaque
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2 années
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Tout infarctus du myocarde non mortel
Délai: 2 années
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Infarctus du myocarde périprocédural ou spontané, lié au vaisseau cible et non lié au vaisseau cible
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2 années
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Toute revascularisation
Délai: 2 années
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Toute revascularisation (ICP ou PAC)
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2 années
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Revascularisation de la lésion cible
Délai: 2 années
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Revascularisation des lésions cibles cliniquement indiquée et non cliniquement indiquée
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2 années
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Revascularisation du vaisseau cible cliniquement indiquée
Délai: 2 années
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Revascularisation du vaisseau cible cliniquement indiquée et non cliniquement indiquée
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2 années
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Thrombose définitive de stent
Délai: 2 années
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Thrombose définitive de stent du Consortium de recherche universitaire
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2 années
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Thrombose de stent certaine ou probable
Délai: 2 années
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Thrombose de stent certaine ou probable du Consortium de recherche universitaire
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2 années
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Consortium de recherche universitaire sur les saignements 3 ou 5 événements hémorragiques majeurs
Délai: 2 années
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BARC 3 ou 5 complications hémorragiques majeures
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2 années
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Consortium de recherche universitaire sur les saignements ≥ 2 événements hémorragiques majeurs
Délai: 2 années
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BARC ≥2 complications hémorragiques majeures
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juan F. Iglesias, MD, Geneva University Hospitals, Switzerland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie coronarienne
- Ischémie myocardique
- Maladie de l'artère coronaire
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-1204
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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