Prophylaxie avec des antiviraux à action directe pour la transplantation rénale de donneurs infectés par le VHC à des receveurs non infectés (PREVENT-HCV)
Prophylaxie avec des antiviraux à action directe pour la transplantation rénale de donneurs infectés par le virus de l'hépatite C à des receveurs non infectés : un essai contrôlé randomisé
Cette étude est menée pour déterminer le meilleur moment pour commencer un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) chez les receveurs VHC négatifs d'une greffe de rein VHC positif (VHC D+/R-). Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes :
Bras 1 - Prophylaxie : Ce groupe commencera la médication contre le VHC avant la greffe et suivra une cure plus courte de médication contre le VHC pendant 2 semaines.
Bras 2 - Transmettre et traiter : Ce groupe commencera la médication contre le VHC après la greffe et suivra le traitement complet (12 semaines) de médication contre le VHC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans le passé, les reins positifs pour le VHC (VHC+) n'étaient pas administrés aux receveurs négatifs pour le VHC. Mais au cours des dernières années, des médicaments ont été créés pour guérir le VHC chez près de 100 % des patients. Les greffes VHC+ à des receveurs VHC négatifs sont devenues de plus en plus courantes maintenant que le VHC peut être guéri.
Il existe deux approches pour administrer des médicaments contre le VHC aux receveurs de ces greffes. La première est une approche prophylactique. Avec la prophylaxie, la médication contre le VHC est commencée avant la greffe et poursuivie pendant une durée plus courte après la greffe. La seconde est une approche de transmission et de traitement. Avec la transmission et le traitement, la médication contre le VHC est commencée après la greffe et poursuivie pendant toute la durée recommandée. Les deux approches ont réussi à guérir le VHC chez les receveurs VHC négatifs d'organes VHC+.
Cette recherche utilisera un médicament à l'étude appelé sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL). Il contient deux médicaments pour traiter le VHC dans un seul comprimé. Nous comparerons l'administration de SOF/VEL pendant 2 semaines en commençant avant la greffe (prophylaxie) à l'administration de SOF/VEL pendant 12 semaines en commençant au plus tard 14 jours après la greffe (transmettre et traiter).
SOF/VEL appartient à un groupe de médicaments appelés agents antiviraux à action directe (AAD). Ces médicaments empêchent le VHC de se multiplier et de se propager dans le corps humain. Les SOF/VEL sont déjà approuvés et utilisés pendant 12 semaines pour traiter l'infection par le VHC. L'utilisation de SOF/VEL pendant 2 semaines dans la prévention de l'infection par le VHC n'a pas été étudiée. La FDA autorise l'utilisation de SOF/VEL dans cette étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christine Durand, MD
- Numéro de téléphone: 410-955-5684
- E-mail: cdurand2@jhmi.edu
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Pas encore de recrutement
- University of California San Diego
-
Contact:
- Saima Aslam, MD
- E-mail: saslam@ucsd.edu
-
Chercheur principal:
- Saima Aslam, MD
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Recrutement
- Johns Hopkins University
-
Contact:
- Christine Durand, MD
- Numéro de téléphone: 410-955-5684
- E-mail: cdurand2@jhmi.edu
-
Chercheur principal:
- Christine Durand, MD
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-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Pas encore de recrutement
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contact:
- Susan Lerner, MD
- E-mail: Susan.Lerner@mountsinai.org
-
Chercheur principal:
- Susan Lerner, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Recrutement
- University of Utah Medical Center
-
Contact:
- Miklos Molnar, MD, PhD
- E-mail: miklos.molnar@hsc.utah.edu
-
Chercheur principal:
- Miklos Molnar, MD, PhD
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Recrutement
- Virginia Commonwealth University
-
Contact:
- Gaurav Gupta, MD
- E-mail: gaurav.gupta@vcuhealth.org
-
Chercheur principal:
- Gaurav Gupta, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Pas encore de recrutement
- University of Wisconsin, Madison
-
Contact:
- Jacqueline Garonzik Wang, MD, PhD
- E-mail: garonzikwang@surgery.wisc.edu
-
Chercheur principal:
- Jacqueline Garonzik Wang, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant répond aux critères standard de TC au centre local.
- Le participant est capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé.
- Le participant a ≥ 18 ans.
Critère d'exclusion:
- Le participant a des antécédents de VHC antérieur ou actif.
- Le participant a un score de fibrose-4 (FIB-4) ≥ 1,45 au moment du dépistage, ou des antécédents de cirrhose ou de fibrose hépatique avancée.
- Aspartate aminotransférase du participant (AST) ou ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), dans les 60 jours suivant le dépistage.
- Le participant a une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par l'hépatite B (VHB).
- Le participant est incapable de remplacer ou d'arrêter en toute sécurité un médicament qui est contre-indiqué avec le médicament à l'étude.
- Problèmes médicaux passés ou actuels, qui peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, interférer avec la capacité du participant à se conformer à l'étude ou avoir un impact sur la qualité des données obtenues à partir de l'étude.
- La participante est enceinte ou allaite.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Prophylaxie (P2W)
La prophylaxie consiste en une dose de sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) pré-VHC D+/R- greffe de rein (KT), poursuivie pendant 2 semaines.
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Pour les participants inscrits dans le bras P2W, la dose initiale de SOF/VEL sera administrée au receveur lorsqu'il sera appelé au bloc opératoire pour une greffe (généralement 1 à 3 heures avant le début de la chirurgie).
Après la greffe, SOF/VEL sera poursuivi quotidiennement pendant 13 jours après le KT (un total de 14 doses administrées).
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Expérimental: Transmettre et traiter (T&T)
T&T est SOF/VEL fourni par l'étude pendant 12 semaines à compter du jour de la greffe de rein D+/R- post-VHC.
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Pour les participants inscrits dans le bras T&T, SOF/VEL commencera entre le jour 0 post-KT et le jour 14 post-KT.
Les participants se verront prescrire des AAD cliniquement une fois la virémie détectée, et l'assurance des participants sera sollicitée pour obtenir un traitement dès que possible.
Si les DAA fournis par l'assurance sont approuvés avant le 14e jour post-KT, le participant commencera 12 semaines de SOF/VEL fourni par l'étude à la date d'approbation des DAA fournis par l'assurance.
Si les AAD fournis par l'assurance ne sont pas approuvés au jour 14 post-KT, le SOF/VEL fourni par l'étude commencera le jour 14 post-KT et se poursuivra pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événement composite de décès lié au VHC ou au traitement du VHC, d'hépatite cholestatique fibrosante ou de rechute du VHC
Délai: Dans les 26 semaines suivant la greffe
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Proportion d'événements dans chaque bras.
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Dans les 26 semaines suivant la greffe
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Nombre de participants souffrant de lésions hépatiques
Délai: Les 28 premiers jours après la greffe
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Mesuré avec un modèle longitudinal d'alanine aminotransférase (ALT).
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Les 28 premiers jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie des participants
Délai: A 6 mois et 1 an post-greffe
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Temps jusqu'à l'événement (décès)
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A 6 mois et 1 an post-greffe
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Survie du greffon
Délai: A 6 mois et 1 an post-greffe
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Délai avant l'événement (perte du greffon)
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A 6 mois et 1 an post-greffe
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ARN plasmatique du VHC
Délai: À la semaine 26 post-transplantation
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Basé sur des tests locaux
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À la semaine 26 post-transplantation
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Rejet de greffe
Délai: A 6 mois et 1 an post-greffe
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Incidence cumulée des rejets
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A 6 mois et 1 an post-greffe
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Prévalence des anticorps spécifiques du donneur (DSA)
Délai: À 4 semaines et 6 mois post-transplantation, et avec tout épisode de rejet cliniquement suspecté ou prouvé.
|
Proportion de participants avec un anticorps de novo contre l'antigène leucocytaire humain (HLA) spécifique au donneur, tel que mesuré et rapporté par le laboratoire des sites locaux
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À 4 semaines et 6 mois post-transplantation, et avec tout épisode de rejet cliniquement suspecté ou prouvé.
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Fonction de greffe - eGFR
Délai: Mois 3, 6, 9 et 12 après la greffe
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Proportion de participants avec un taux de filtration glomérulaire (DFGe) selon l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie de la maladie rénale chronique (CKD-EPI) < 60 mL/min/1,73
m2
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Mois 3, 6, 9 et 12 après la greffe
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Fonction de greffe - DFGe moyen
Délai: Mois 3, 6, 9 et 12 après la greffe
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DFGe moyen calculé par CKD-EPI
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Mois 3, 6, 9 et 12 après la greffe
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Fonction de greffe - pente DFGe
Délai: Mois 3, 6, 9 et 12 après la greffe
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La pente de l'eGFR par CKD-EPI, au fil du temps en fonction de la créatinine sérique
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Mois 3, 6, 9 et 12 après la greffe
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Développement de variants associés à la résistance du VHC (RAV)
Délai: Avec toute virémie VHC après P2W ou T&T jusqu'à la fin du suivi (au moins 6 mois, jusqu'à 3 ans après la greffe)
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Proportion de participants avec des RAV tels que mesurés et rapportés par le laboratoire des sites locaux
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Avec toute virémie VHC après P2W ou T&T jusqu'à la fin du suivi (au moins 6 mois, jusqu'à 3 ans après la greffe)
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Incidence des complications chirurgicales et vasculaires
Délai: Au cours de la première année post-transplantation
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Nombre de complications chirurgicales et vasculaires
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Au cours de la première année post-transplantation
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Incidence et gravité des infections bactériennes, fongiques, virales et opportunistes
Délai: De la greffe à la fin du suivi (au moins 6 mois, jusqu'à 3 ans après la greffe)
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Incidence cumulée des infections
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De la greffe à la fin du suivi (au moins 6 mois, jusqu'à 3 ans après la greffe)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christine Durand, MD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00316833
- U01AI157931 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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