Histoire naturelle des myopathies mitochondriales primaires (NHPMM)

Les maladies mitochondriales (MD) font partie des maladies métaboliques héréditaires les plus fréquentes. Malgré leur fort impact sur les patients, il n'existe toujours pas de médicaments autorisés capables de modifier leur évolution clinique. Les DM sont des troubles cliniquement et génétiquement hétérogènes, les symptômes musculaires étant l'une de leurs principales manifestations. Lorsque les symptômes musculaires prédominent, le trouble est classé comme une myopathie mitochondriale primaire. Ces dernières années, des avancées significatives ont été réalisées dans le développement de nouveaux traitements potentiels dans ce domaine. Cependant, l'absence d'études d'histoire naturelle rend difficile la conception et l'interprétation des essais cliniques et entraîne de longs retards voire des échecs dans le développement de nouveaux traitements. Les chercheurs proposent de caractériser en profondeur une cohorte de patients atteints de Troubles Mitochondriaux Primaires dus à des mutations dans l'ADN mitochondrial (ADNmt) ou dans des gènes situés dans le génome nucléaire (ADNn), d'un point de vue clinique mais aussi radiologique, biochimique et point de vue moléculaire, et effectuer un suivi longitudinal de ces paramètres pour identifier ceux qui sont le mieux corrélés à la sévérité et qui permettent de mesurer l'évolution de la situation clinique du patient. Dans cet objectif, les enquêteurs analyseront des variables cliniques (évaluation de la fonction motrice par exploration manuelle de la force, échelles fonctionnelles et test chronométré, échelles de qualité de vie, biomarqueurs sériques (GDF15 et FGF21), niveaux d'hétéroplasmie pour les cas porteurs de mutations d'ADNmt et copie d'ADNmt -image par résonance magnétique numérique et musculaire des membres inférieurs avec quantification du remplacement de la graisse. Tous les paramètres seront évalués au début de l'étude puis annuellement pendant les deux années de suivi.