Naturhistoria i primära mitokondriella myopatier (NHPMM)

Mitokondriella sjukdomar (MD) är bland de vanligaste ärftliga metabola sjukdomarna. Trots deras stora påverkan på patienter finns det fortfarande inga godkända läkemedel som kan modifiera deras kliniska förlopp. MD är kliniskt och genetiskt heterogena sjukdomar, med muskelsymtom som en av deras huvudsakliga manifestationer. När muskelsymtom dominerar klassificeras sjukdomen som en primär mitokondriell myopati. Under de senaste åren har det skett betydande framsteg när det gäller att utveckla potentiella nya behandlingar inom detta område. Men frånvaron av naturhistoriska studier gör design och tolkning av kliniska prövningar svår och leder till långa förseningar eller till och med misslyckanden i utvecklingen av nya behandlingar. Utredarna föreslår att på djupet karakterisera en kohort av patienter med primära mitokondriella sjukdomar på grund av mutationer i mitokondriella DNA (mtDNA) eller i gener lokaliserade i kärngenomet (nDNA), ur ett kliniskt perspektiv men också ett radiologiskt, biokemiskt och molekylär synvinkel, och genomföra en longitudinell uppföljning av dessa parametrar för att identifiera de som är bättre korrelerade med svårighetsgrad och som gör det möjligt att mäta förändringar i patientens kliniska situation. Med detta mål kommer utredarna att analysera kliniska variabler (utvärdering av motorisk funktion genom manuell kraftutforskning, funktionsskalor och tidsbestämda tester, livskvalitetsskalor, serumbiomarkörer (GDF15 och FGF21), nivåer av heteroplasmi för fall med mtDNA-mutationer och mtDNA-kopia -nummer, och muskelmagnetisk resonansbild av de nedre extremiteterna med kvantifiering av fettersättning. Alla parametrar kommer att utvärderas i början av studien och sedan årligen under två års uppföljning.