Natuurlijke historie bij primaire mitochondriale myopathieën (NHPMM)

Mitochondriale ziekten (MD) behoren tot de meest voorkomende erfelijke stofwisselingsziekten. Ondanks hun grote impact op patiënten, zijn er nog steeds geen goedgekeurde geneesmiddelen die hun klinisch beloop kunnen wijzigen. MD zijn klinisch en genetisch heterogene aandoeningen, met spiersymptomen als een van hun belangrijkste manifestaties. Wanneer spiersymptomen overheersen, wordt de aandoening geclassificeerd als primaire mitochondriale myopathie. In de afgelopen jaren zijn er aanzienlijke vorderingen gemaakt bij de ontwikkeling van mogelijke nieuwe behandelingen op dit gebied. Het ontbreken van natuurhistorische studies maakt het ontwerp en de interpretatie van klinische onderzoeken echter moeilijk en leidt tot lange vertragingen of zelfs mislukkingen bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen. De onderzoekers stellen voor om een ​​cohort van patiënten met primaire mitochondriale aandoeningen als gevolg van mutaties in het mitochondriaal DNA (mtDNA) of in genen die zich in het nucleaire genoom (nDNA) bevinden, diepgaand te karakteriseren vanuit een klinisch perspectief, maar ook vanuit een radiologisch, biochemisch en moleculair standpunt, en een longitudinale follow-up van deze parameters uitvoeren om die te identificeren die beter gecorreleerd zijn met de ernst en die het mogelijk maken veranderingen in de klinische situatie van de patiënt te meten. Met dit doel zullen de onderzoekers klinische variabelen analyseren (evaluatie van de motorische functie door middel van handmatige krachtverkenning, functionele schalen en getimede tests, levenskwaliteitsschalen, serumbiomarkers (GDF15 en FGF21), niveaus van heteroplasmie voor gevallen met mtDNA-mutaties en mtDNA-kopie). -getal, en spier magnetische resonantie beeld van de onderste ledematen met kwantificering van vetvervanging. Alle parameters zullen worden geëvalueerd aan het begin van de studie en daarna jaarlijks gedurende twee jaar follow-up.