Storia naturale nelle miopatie mitocondriali primarie (NHPMM)

Le Malattie Mitocondriali (MD) sono tra le malattie metaboliche ereditarie più frequenti. Nonostante il loro elevato impatto sui pazienti, non esistono ancora farmaci autorizzati in grado di modificarne il decorso clinico. Le MD sono malattie clinicamente e geneticamente eterogenee, con i sintomi muscolari come una delle loro principali manifestazioni. Quando predominano i sintomi muscolari, il disturbo è classificato come Miopatia Mitocondriale Primaria. Negli ultimi anni, ci sono stati progressi significativi nello sviluppo di potenziali nuovi trattamenti in questo campo. Tuttavia, l'assenza di studi di storia naturale rende difficile la progettazione e l'interpretazione degli studi clinici e porta a lunghi ritardi o addirittura a fallimenti nello sviluppo di nuovi trattamenti. I ricercatori si propongono di caratterizzare in profondità una coorte di pazienti con Disturbi Mitocondriali Primari dovuti a mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA) o in geni localizzati nel genoma nucleare (nDNA), da un punto di vista clinico ma anche radiologico, biochimico e dal punto di vista molecolare, ed effettuare un follow-up longitudinale di questi parametri per identificare quelli che sono meglio correlati alla gravità e che consentono di misurare i cambiamenti nella situazione clinica del paziente. Con questo obiettivo, gli investigatori analizzeranno le variabili cliniche (valutazione della funzione motoria attraverso l'esplorazione della forza manuale, scale funzionali e test a tempo, scale di qualità della vita, biomarcatori sierici (GDF15 e FGF21), livelli di eteroplasmia per casi che ospitano mutazioni del mtDNA e copia del mtDNA -numero e immagine di risonanza magnetica muscolare degli arti inferiori con quantificazione della sostituzione del grasso. Tutti i parametri saranno valutati all'inizio dello studio e poi annualmente durante i due anni di follow-up.