Naturhistorie i primære mitokondrielle myopatier (NHPMM)

Mitokondrielle sygdomme (MD) er blandt de hyppigste arvelige stofskiftesygdomme. På trods af deres store indvirkning på patienter er der stadig ingen godkendte lægemidler, der er i stand til at ændre deres kliniske forløb. MD er klinisk og genetisk heterogene lidelser, hvor muskelsymptomer er en af ​​deres vigtigste manifestationer. Når muskelsymptomer dominerer, klassificeres lidelsen som en primær mitokondriel myopati. I de senere år er der sket betydelige fremskridt i udviklingen af ​​potentielle nye behandlinger på dette område. Men fraværet af naturhistoriske undersøgelser gør design og fortolkning af kliniske forsøg vanskelig og fører til lange forsinkelser eller endda fejl i udviklingen af ​​nye behandlinger. Forskerne foreslår at karakterisere dybdegående en kohorte af patienter med primære mitokondrielle lidelser på grund af mutationer i mitokondrie-DNA (mtDNA) eller i gener placeret i det nukleare genom (nDNA), fra et klinisk perspektiv, men også et radiologisk, biokemisk og molekylært synspunkt, og foretage en longitudinel opfølgning af disse parametre for at identificere dem, der er bedre korreleret med sværhedsgrad, og som gør det muligt at måle ændringer i patientens kliniske situation. Med dette mål vil efterforskerne analysere kliniske variabler (evaluering af motorisk funktion gennem manuel kraftudforskning, funktionelle skalaer og tidsbestemt test, livskvalitetsskalaer, serumbiomarkører (GDF15 og FGF21), niveauer af heteroplasmi for tilfælde, der rummer mtDNA-mutationer og mtDNA-kopi -antal, og muskelmagnetisk resonansbillede af underekstremiteterne med kvantificering af fedterstatning. Alle parametre vil blive evalueret i begyndelsen af ​​undersøgelsen og derefter årligt i løbet af to års opfølgning.