Naturgeschichte bei primären mitochondrialen Myopathien (NHPMM)

Mitochondriale Erkrankungen (MD) gehören zu den häufigsten erblichen Stoffwechselerkrankungen. Trotz ihrer hohen Auswirkungen auf die Patienten gibt es noch immer keine zugelassenen Medikamente, die ihren klinischen Verlauf verändern können. MD sind klinisch und genetisch heterogene Erkrankungen, wobei muskuläre Symptome eine ihrer Hauptmanifestationen sind. Wenn muskuläre Symptome vorherrschen, wird die Erkrankung als primäre mitochondriale Myopathie klassifiziert. In den letzten Jahren wurden erhebliche Fortschritte bei der Entwicklung potenzieller neuer Behandlungen auf diesem Gebiet erzielt. Das Fehlen naturkundlicher Studien erschwert jedoch das Design und die Interpretation klinischer Studien und führt zu langen Verzögerungen oder sogar zum Scheitern bei der Entwicklung neuer Behandlungen. Die Forscher schlagen vor, eine Kohorte von Patienten mit primären mitochondrialen Störungen aufgrund von Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) oder in Genen im Kerngenom (nDNA) eingehend zu charakterisieren, sowohl aus klinischer als auch aus radiologischer, biochemischer und aus molekularer Sicht, und führen Sie eine Längsschnittuntersuchung dieser Parameter durch, um diejenigen zu identifizieren, die besser mit dem Schweregrad korrelieren und die es ermöglichen, Veränderungen in der klinischen Situation des Patienten zu messen. Mit diesem Ziel werden die Ermittler klinische Variablen analysieren (Bewertung der motorischen Funktion durch manuelle Kraftuntersuchung, Funktionsskalen und zeitgesteuerte Tests, Lebensqualitätsskalen, Serumbiomarker (GDF15 und FGF21), Heteroplasmiegrade für Fälle mit mtDNA-Mutationen und mtDNA-Kopie -Anzahl und Muskel-Magnetresonanz-Bild der unteren Extremitäten mit Quantifizierung des Fettersatzes. Alle Parameter werden zu Beginn der Studie und dann jährlich während der zweijährigen Nachbeobachtung evaluiert.