Historia naturalna w pierwotnych miopatiach mitochondrialnych (NHPMM)

Choroby mitochondrialne (MD) należą do najczęstszych dziedzicznych chorób metabolicznych. Pomimo ich dużego wpływu na pacjentów, nadal nie ma dopuszczonych leków, które mogłyby modyfikować ich przebieg kliniczny. MD to zaburzenia klinicznie i genetycznie heterogenne, a objawy mięśniowe są jednym z ich głównych objawów. Kiedy dominują objawy mięśniowe, zaburzenie jest klasyfikowane jako pierwotna miopatia mitochondrialna. W ostatnich latach nastąpił znaczny postęp w opracowywaniu potencjalnych nowych metod leczenia w tej dziedzinie. Jednak brak badań historii naturalnej utrudnia projektowanie i interpretację badań klinicznych i prowadzi do długich opóźnień, a nawet niepowodzeń w opracowywaniu nowych metod leczenia. Badacze proponują dogłębną charakterystykę kohorty pacjentów z pierwotnymi zaburzeniami mitochondrialnymi spowodowanymi mutacjami w mitochondrialnym DNA (mtDNA) lub genach zlokalizowanych w genomie jądrowym (nDNA), z perspektywy klinicznej, ale także radiologicznej, biochemicznej i z molekularnego punktu widzenia i przeprowadzić długoterminową obserwację tych parametrów, aby zidentyfikować te, które są lepiej skorelowane z ciężkością i które pozwalają mierzyć zmiany w sytuacji klinicznej pacjenta. W tym celu badacze przeanalizują zmienne kliniczne (ocena funkcji motorycznych poprzez eksplorację siły manualnej, skale funkcjonalne i testy czasowe, skale jakości życia, biomarkery surowicy (GDF15 i FGF21), poziomy heteroplazmii w przypadku przypadków niosących mutacje mtDNA i kopię mtDNA - liczba i obraz rezonansu magnetycznego mięśni kończyn dolnych z ilościowym określeniem wymiany tłuszczu. Wszystkie parametry będą oceniane na początku badania, a następnie corocznie przez dwa lata obserwacji.