Naturhistorie i primære mitokondrielle myopatier (NHPMM)

Mitokondrielle sykdommer (MD) er blant de hyppigste arvelige metabolske sykdommer. Til tross for deres høye innvirkning på pasienter, er det fortsatt ingen autoriserte legemidler som er i stand til å endre deres kliniske forløp. MD er klinisk og genetisk heterogene lidelser, med muskelsymptomer som en av deres viktigste manifestasjoner. Når muskelsymptomer dominerer, er lidelsen klassifisert som en primær mitokondriell myopati. De siste årene har det vært betydelige fremskritt med å utvikle potensielle nye behandlinger på dette feltet. Imidlertid gjør fraværet av naturhistoriske studier utforming og tolkning av kliniske studier vanskelig og fører til lange forsinkelser eller til og med feil i utviklingen av nye behandlinger. Etterforskerne foreslår å karakterisere i dybden en kohort av pasienter med primære mitokondrielle lidelser på grunn av mutasjoner i mitokondriell DNA (mtDNA) eller i gener lokalisert i kjernegenomet (nDNA), fra et klinisk perspektiv, men også et radiologisk, biokjemisk og molekylært synspunkt, og gjennomføre en longitudinell oppfølging av disse parameterne for å identifisere de som er bedre korrelert med alvorlighetsgrad og som gjør det mulig å måle endringer i pasientens kliniske situasjon. Med dette målet vil etterforskerne analysere kliniske variabler (evaluering av motorisk funksjon gjennom manuell kraftutforskning, funksjonsskalaer og tidsbestemt test, livskvalitetsskalaer, serumbiomarkører (GDF15 og FGF21), nivåer av heteroplasmi for tilfeller som inneholder mtDNA-mutasjoner og mtDNA-kopi -antall, og muskelmagnetisk resonansbilde av underekstremitetene med kvantifisering av fetterstatning. Alle parametere vil bli evaluert i begynnelsen av studien og deretter årlig i løpet av to års oppfølging.