História Natural em Miopatias Mitocondriais Primárias (NHPMM)

As doenças mitocondriais (DM) estão entre as doenças metabólicas hereditárias mais frequentes. Apesar de seu alto impacto sobre os pacientes, ainda não existem medicamentos autorizados capazes de modificar seu curso clínico. As DM são distúrbios clínica e geneticamente heterogêneos, sendo os sintomas musculares uma de suas principais manifestações. Quando os sintomas musculares predominam, o distúrbio é classificado como Miopatia Mitocondrial Primária. Nos últimos anos, houve avanços significativos no desenvolvimento de novos tratamentos potenciais neste campo. No entanto, a ausência de estudos de história natural dificulta o desenho e a interpretação dos ensaios clínicos e leva a longos atrasos ou mesmo falhas no desenvolvimento de novos tratamentos. Os investigadores propõem caracterizar em profundidade uma coorte de doentes com Distúrbios Mitocondriais Primários devido a mutações no ADN mitocondrial (mtDNA) ou em genes localizados no genoma nuclear (nDNA), numa perspetiva clínica mas também radiológica, bioquímica e do ponto de vista molecular, e fazer um acompanhamento longitudinal desses parâmetros para identificar aqueles que melhor se correlacionam com a gravidade e que permitem mensurar mudanças no quadro clínico do paciente. Com este objetivo, os investigadores irão analisar variáveis ​​clínicas (avaliação da função motora através da exploração de força manual, escalas funcionais e teste cronometrado, escalas de qualidade de vida, biomarcadores séricos (GDF15 e FGF21), níveis de heteroplasmia para casos portadores de mutações do mtDNA e cópia do mtDNA -número e imagem de ressonância magnética muscular das extremidades inferiores com quantificação da substituição de gordura. Todos os parâmetros serão avaliados no início do estudo e depois anualmente durante dois anos de acompanhamento.