- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05659628
CD19 CAR-T exprimant IL-7 et CCL19 combinés avec anti-PD1 dans RR-DLBCL
Étude clinique de phase Ib sur le CD19 CAR-T exprimant IL-7 et CCL19 combiné au tislelizumab dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire
L'objectif de cet essai clinique est de tester les cellules CAR-T CD19-7×19 associées au tislelizumab dans les grands lymphomes B diffus réfractaires et récidivants. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
question 1:Quelle est l'innocuité des cellules CD19-7×19 CAR-T associées au tislelizumab dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire ?
question 2:Quelle est l'efficacité des cellules CD19-7×19 CAR-T associées au tislelizumab dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.
Les participants seront invités à recevoir une évaluation clinique avant le CAR-T, y compris un examen physique, un test sanguin de routine, un test biochimique, un test d'imagerie, etc. Des lymphocytes du sang périphérique seront collectés pour la préparation des cellules CAR-T après l'inscription. Une chimiothérapie de prétraitement avec de la fludarabine et du cyclophosphamide sera utilisée avant la perfusion de CAR-T. Le 31e jour après la perfusion de CAR-T, le tislelizumab 200 mg a été administré une fois tous les 21 jours pendant 6 cycles. Les participants devront signaler les médicaments concomitants et les événements indésirables, et leur maladie a été évaluée tout au long de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lixia Sheng, doctor
- Numéro de téléphone: 86-574-87085596
- E-mail: slx800408@163.com
Lieux d'étude
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
- Recrutement
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, Ningbo First Hospital
-
Contact:
- Wenbin Qian, Doctor
- Numéro de téléphone: 86-571-87581969
- E-mail: qianwb@zju.edu.cn
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Ningbo, Zhejiang, Chine, 315010
- Recrutement
- Ningbo First Hospital
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Contact:
- Lixia Sheng, doctor
- Numéro de téléphone: 86-574-87085596
- E-mail: slx800408@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans, limite supérieure 75 ans, homme ou femme ;
- Score ECOG 0-3 ;
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement [critères diagnostiques selon l'OMS 2008] ;
- CD19 positif (immunohistochimie ou cytométrie en flux).
- Le DLBCL réfractaire ou en rechute est défini comme : une rémission complète n'est pas obtenue après un traitement en 2 lignes ; laissez Quelle progression de la maladie se produit pendant le traitement, ou le temps de stabilité de la maladie est égal ou inférieur à 6 mois ; Ou souche hématopoïétique autologue Progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant la greffe de cellules ;
- Le traitement antérieur des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B doit inclure le rituximab (anticorps monoclonal CD20) et les anthracyclines ;
- Au moins une lésion mesurable est requise, et toute lésion ganglionnaire d'une longueur supérieure à 1,5 cm ou lésion extraganglionnaire est requise. Si un diamètre de longueur est supérieur à 1,0 cm, les lésions sur le PET-CT ont une fixation (SUV est plus grand que le foie). mare de sang);
- Valeur absolue des neutrophiles du sang périphérique ≥ 1000/ μ l. Plaquettes ≥ 45000/ μ l
- Fonctions cardiaque, hépatique et rénale : créatinine < 1,5 mg/dL ; ALT/AST Moins de 2,5 fois la limite supérieure normale ; Bilirubine totale < 1,5 mg/dL ; Fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥ 50 % ;
- Avoir une compréhension suffisante et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
- Les personnes fertiles doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives ;
- Selon le jugement du chercheur, la période de survie attendue est d'au moins 4 mois ;
- Disposé à suivre le calendrier des visites, le plan d'administration, l'inspection du laboratoire et d'autres étapes de test.
Critère d'exclusion:
- Avoir des antécédents d'autres tumeurs ;
- Une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée dans les 6 semaines ;
- Tout traitement CAR-T cible a été effectué dans les 3 mois précédant ce traitement CAR-T ;
- Auparavant utilisé tout anticorps monoclonal PD-1 disponible dans le commerce ;
- Des médicaments cytotoxiques, des glucocorticoïdes et d'autres médicaments ciblés ont été reçus dans les 2 semaines précédant le prélèvement des cellules ;
- Maladies auto-immunes actives ;
- infections bactériennes et fongiques actives incontrôlables ;
- infection par le VIH et infection par la syphilis ; Hépatite B ou hépatite C active : hépatite B : ADN du VHB ≥ 1 000 UI/mL ; Hépatite C : l'ARN du VHC est positif et la fonction hépatique est anormale.
- Lymphome connu du système nerveux central.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CAR-T associé au groupe de traitement anti-PD1
CD19-7×19 CAR-T associé au Tislelizumab
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Les participants recevront 2 × 106/Kg CD19-7 × 19 perfusion de cellules CAR-T et Tislelizumab 200 mg tous les 21 jours pendant 6 cycles le 31e jour après la perfusion de CAR-T.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil des événements indésirables
Délai: Mesurée du début du traitement jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
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Nombre de participants avec des événements indésirables.
Les fréquences des toxicités basées sur les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0 seront tabulées.
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Mesurée du début du traitement jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
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Taux de réponse objective
Délai: jusqu'à 3 mois
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La proportion de sujets CR et PR sera évaluée 3 mois après la perfusion.
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jusqu'à 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de survie sans progression
Délai: jusqu'à 24 mois
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Mesurer la durée de la réponse sur une période de suivi de 24 mois.
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jusqu'à 24 mois
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La survie globale
Délai: jusqu'à 24 mois
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La SG sera évaluée à partir des premiers lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques (CAR-T) administrés jusqu'au décès ou au dernier suivi.
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jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ningbo101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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