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CD19 CAR-T exprimant IL-7 et CCL19 combinés avec anti-PD1 dans RR-DLBCL

12 décembre 2022 mis à jour par: Ningbo No. 1 Hospital

Étude clinique de phase Ib sur le CD19 CAR-T exprimant IL-7 et CCL19 combiné au tislelizumab dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire

L'objectif de cet essai clinique est de tester les cellules CAR-T CD19-7×19 associées au tislelizumab dans les grands lymphomes B diffus réfractaires et récidivants. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

question 1:Quelle est l'innocuité des cellules CD19-7×19 CAR-T associées au tislelizumab dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire ?

question 2:Quelle est l'efficacité des cellules CD19-7×19 CAR-T associées au tislelizumab dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

Les participants seront invités à recevoir une évaluation clinique avant le CAR-T, y compris un examen physique, un test sanguin de routine, un test biochimique, un test d'imagerie, etc. Des lymphocytes du sang périphérique seront collectés pour la préparation des cellules CAR-T après l'inscription. Une chimiothérapie de prétraitement avec de la fludarabine et du cyclophosphamide sera utilisée avant la perfusion de CAR-T. Le 31e jour après la perfusion de CAR-T, le tislelizumab 200 mg a été administré une fois tous les 21 jours pendant 6 cycles. Les participants devront signaler les médicaments concomitants et les événements indésirables, et leur maladie a été évaluée tout au long de l'étude.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Lixia Sheng, doctor
  • Numéro de téléphone: 86-574-87085596
  • E-mail: slx800408@163.com

Lieux d'étude

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, Ningbo First Hospital
        • Contact:
          • Wenbin Qian, Doctor
          • Numéro de téléphone: 86-571-87581969
          • E-mail: qianwb@zju.edu.cn
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315010
        • Recrutement
        • Ningbo First Hospital
        • Contact:
          • Lixia Sheng, doctor
          • Numéro de téléphone: 86-574-87085596
          • E-mail: slx800408@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans, limite supérieure 75 ans, homme ou femme ;
  2. Score ECOG 0-3 ;
  3. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement [critères diagnostiques selon l'OMS 2008] ;
  4. CD19 positif (immunohistochimie ou cytométrie en flux).
  5. Le DLBCL réfractaire ou en rechute est défini comme : une rémission complète n'est pas obtenue après un traitement en 2 lignes ; laissez Quelle progression de la maladie se produit pendant le traitement, ou le temps de stabilité de la maladie est égal ou inférieur à 6 mois ; Ou souche hématopoïétique autologue Progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant la greffe de cellules ;
  6. Le traitement antérieur des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B doit inclure le rituximab (anticorps monoclonal CD20) et les anthracyclines ;
  7. Au moins une lésion mesurable est requise, et toute lésion ganglionnaire d'une longueur supérieure à 1,5 cm ou lésion extraganglionnaire est requise. Si un diamètre de longueur est supérieur à 1,0 cm, les lésions sur le PET-CT ont une fixation (SUV est plus grand que le foie). mare de sang);
  8. Valeur absolue des neutrophiles du sang périphérique ≥ 1000/ μ l. Plaquettes ≥ 45000/ μ l
  9. Fonctions cardiaque, hépatique et rénale : créatinine < 1,5 mg/dL ; ALT/AST Moins de 2,5 fois la limite supérieure normale ; Bilirubine totale < 1,5 mg/dL ; Fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥ 50 % ;
  10. Avoir une compréhension suffisante et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
  11. Les personnes fertiles doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives ;
  12. Selon le jugement du chercheur, la période de survie attendue est d'au moins 4 mois ;
  13. Disposé à suivre le calendrier des visites, le plan d'administration, l'inspection du laboratoire et d'autres étapes de test.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir des antécédents d'autres tumeurs ;
  2. Une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée dans les 6 semaines ;
  3. Tout traitement CAR-T cible a été effectué dans les 3 mois précédant ce traitement CAR-T ;
  4. Auparavant utilisé tout anticorps monoclonal PD-1 disponible dans le commerce ;
  5. Des médicaments cytotoxiques, des glucocorticoïdes et d'autres médicaments ciblés ont été reçus dans les 2 semaines précédant le prélèvement des cellules ;
  6. Maladies auto-immunes actives ;
  7. infections bactériennes et fongiques actives incontrôlables ;
  8. infection par le VIH et infection par la syphilis ; Hépatite B ou hépatite C active : hépatite B : ADN du VHB ≥ 1 000 UI/mL ; Hépatite C : l'ARN du VHC est positif et la fonction hépatique est anormale.
  9. Lymphome connu du système nerveux central.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CAR-T associé au groupe de traitement anti-PD1
CD19-7×19 CAR-T associé au Tislelizumab
Les participants recevront 2 × 106/Kg CD19-7 × 19 perfusion de cellules CAR-T et Tislelizumab 200 mg tous les 21 jours pendant 6 cycles le 31e jour après la perfusion de CAR-T.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil des événements indésirables
Délai: Mesurée du début du traitement jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Nombre de participants avec des événements indésirables. Les fréquences des toxicités basées sur les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0 seront tabulées.
Mesurée du début du traitement jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Taux de réponse objective
Délai: jusqu'à 3 mois
La proportion de sujets CR et PR sera évaluée 3 mois après la perfusion.
jusqu'à 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie sans progression
Délai: jusqu'à 24 mois
Mesurer la durée de la réponse sur une période de suivi de 24 mois.
jusqu'à 24 mois
La survie globale
Délai: jusqu'à 24 mois
La SG sera évaluée à partir des premiers lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques (CAR-T) administrés jusqu'au décès ou au dernier suivi.
jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2022

Première publication (Estimation)

21 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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