CD19 CAR-T udtrykker IL-7 og CCL19 kombineret med anti-PD1 i RR-DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18, øvre grænse 75, mand eller kvinde;
2. ECOG-score 0-3;
3. Histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) [diagnostiske kriterier i henhold til WHO 2008];
4. CD19 positiv (immunhistokemi eller flowcytometri).
5. DLBCL refraktær eller tilbagefald er defineret som: fuldstændig remission opnås ikke efter 2-linjers behandling; lad Hvilken sygdomsfremgang der sker under behandlingen, eller sygdomsstabiliteten er lig med eller mindre end 6 måneder; Eller autolog hæmatopoietisk stamme Sygdomsprogression eller -tilbagefald inden for 12 måneder efter celletransplantation;
6. Tidligere behandling af patienter med diffust storcellet B-celle lymfom skal omfatte rituximab (CD20 monoklonalt antistof) og antracykliner;
7. Der kræves mindst én målbar læsion, og enhver lymfeknudelæsion med en længde på over 1,5 cm eller ekstranodal læsion er påkrævet. blodpulje);
8. Absolut værdi af neutrofiler i perifert blod ≥ 1000/μl. Blodplader ≥ 45000/μl
9. Hjerte-, lever- og nyrefunktioner: kreatinin < 1,5 mg/dL; ALAT/AST Mindre end 2,5 gange normal øvre grænse; Total bilirubin < 1,5 mg/dL; Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥ 50%;
10. Have tilstrækkelig forståelse og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular;
11. Mennesker med fertilitet skal være villige til at bruge præventionsmetoder;
12. Ifølge forskerens vurdering er den forventede overlevelsesperiode mindst 4 måneder;
13. Villig til at følge besøgsplan, administrationsplan, laboratorieinspektion og andre testtrin.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med andre tumorer;
2. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udført inden for 6 uger;
3. Enhver mål-CAR-T-behandling blev udført inden for 3 måneder før denne CAR-T-behandling;
4. Tidligere anvendt et hvilket som helst kommercielt tilgængeligt PD-1 monoklonalt antistof;
5. Cytotoksiske lægemidler, glukokortikoider og andre målrettede lægemidler blev modtaget inden for 2 uger før celleindsamling;
6. Aktive autoimmune sygdomme;
7. Ukontrollerbare aktive bakterielle og svampeinfektioner;
8. HIV-infektion og syfilisinfektion; Aktiv hepatitis B eller hepatitis C: hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/mL; Hepatitis C: HCV RNA er positivt, og leverfunktionen er unormal.
9. Kendt lymfom i centralnervesystemet.