CD19 CAR-T die IL-7 en CCL19 tot expressie brengt gecombineerd met anti-PD1 in RR-DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18, bovengrens 75, man of vrouw;
2. ECOG-score 0-3;
3. Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) [diagnostische criteria volgens WHO 2008];
4. CD19 positief (immunohistochemie of flowcytometrie).
5. DLBCL refractair of terugval wordt gedefinieerd als: volledige remissie wordt niet bereikt na 2-lijns behandeling; laat Welk ziekteverloop er tijdens de behandeling optreedt, of de ziektestabiliteitstijd is gelijk aan of korter dan 6 maanden; Of autologe hematopoëtische stam Ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na celtransplantatie;
6. Eerdere behandeling voor patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom moet rituximab (CD20 monoklonaal antilichaam) en anthracyclines omvatten;
7. Er is minimaal één meetbare laesie vereist en elke lymfeklierlaesie met een lengte van meer dan 1,5 cm of extranodale laesie is vereist. Als een lengtediameter groter is dan 1,0 cm, hebben de laesies op PET-CT-scan opname (SUV is bloed bad);
8. Absolute waarde van perifere bloedneutrofielen ≥ 1000/μl. Bloedplaatjes ≥ 45.000/ μl
9. Hart-, lever- en nierfuncties: creatinine < 1,5 mg/dl; ALT/AST Minder dan 2,5 maal de normale bovengrens; Totaal bilirubine < 1,5 mg/dl; Cardiale ejectiefractie (EF) ≥ 50%;
10. Voldoende begrip hebben en vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekenen;
11. Mensen met vruchtbaarheid moeten bereid zijn anticonceptiemethoden te gebruiken;
12. Volgens het oordeel van de onderzoeker is de verwachte overlevingsduur minimaal 4 maanden;
13. Bereid om het bezoekschema, het toedieningsplan, de laboratoriuminspectie en andere teststappen te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van andere tumoren;
2. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie werd binnen 6 weken uitgevoerd;
3. Elke beoogde CAR-T-behandeling werd uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan deze CAR-T-behandeling;
4. Eerder gebruikt elk in de handel verkrijgbaar monoklonaal antilichaam PD-1;
5. Cytotoxische geneesmiddelen, glucocorticoïden en andere gerichte geneesmiddelen werden binnen 2 weken vóór het verzamelen van cellen ontvangen;
6. Actieve auto-immuunziekten;
7. Oncontroleerbare actieve bacteriële en schimmelinfecties;
8. HIV-infectie en syfilis-infectie; Actieve hepatitis B of hepatitis C: hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitis C: HCV-RNA is positief en de leverfunctie is abnormaal.
9. Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel.