CD19 CAR-T que expresa IL-7 y CCL19 combinado con Anti-PD1 en RR-DLBCL

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18, límite superior 75, hombre o mujer;
2. puntuación ECOG 0-3;
3. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente [criterios de diagnóstico según la OMS 2008];
4. CD19 positivo (inmunohistoquímica o citometría de flujo).
5. El DLBCL refractario o en recaída se define como: no se logra la remisión completa después del tratamiento de 2 líneas; deje que el progreso de la enfermedad se produzca durante el tratamiento, o el tiempo de estabilidad de la enfermedad sea igual o inferior a 6 meses; O vástago hematopoyético autólogo Progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante de células;
6. El tratamiento previo para pacientes con linfoma difuso de células B grandes debe incluir rituximab (anticuerpo monoclonal CD20) y antraciclinas;
7. Se requiere al menos una lesión medible, y se requiere cualquier lesión de ganglio linfático con una longitud superior a 1,5 cm o lesión extraganglionar. piscina de sangre);
8. Valor absoluto de neutrófilos en sangre periférica ≥ 1000/ μ l. Plaquetas ≥ 45000/ μ l
9. Funciones cardíaca, hepática y renal: creatinina < 1,5 mg/dL; ALT/AST Menos de 2,5 veces el límite superior normal; Bilirrubina total < 1,5 mg/dL; fracción de eyección cardíaca (FE) ≥ 50%;
10. Tener comprensión suficiente y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
11. Las personas con fertilidad deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos;
12. Según el juicio del investigador, el período de supervivencia esperado es de al menos 4 meses;
13. Dispuesto a seguir el programa de visitas, el plan de administración, la inspección de laboratorio y otros pasos de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de otros tumores;
2. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas se realizó dentro de las 6 semanas;
3. Cualquier tratamiento con CAR-T objetivo se realizó dentro de los 3 meses anteriores a este tratamiento con CAR-T;
4. Utilizado previamente cualquier anticuerpo monoclonal PD-1 disponible en el mercado;
5. Se recibieron medicamentos citotóxicos, glucocorticoides y otros medicamentos dirigidos dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de células;
6. Enfermedades autoinmunes activas;
7. Infecciones bacterianas y fúngicas activas incontrolables;
8. infección por VIH e infección por sífilis; Hepatitis B o hepatitis C activa: hepatitis B: ADN-VHB ≥ 1000 UI/mL; Hepatitis C: el ARN del VHC es positivo y la función hepática es anormal.
9. Linfoma del sistema nervioso central conocido.