CD19 CAR-T expressando IL-7 e CCL19 combinado com anti-PD1 em RR-DLBCL

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18, limite superior 75, masculino ou feminino;
2. pontuação ECOG 0-3;
3. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) confirmado histologicamente [critérios diagnósticos de acordo com a OMS 2008];
4. CD19 positivo (imuno-histoquímica ou citometria de fluxo).
5. DLBCL refratário ou recidivante é definido como: a remissão completa não é alcançada após o tratamento de 2 linhas; deixe que o progresso da doença ocorra durante o tratamento, ou o tempo de estabilidade da doença seja igual ou inferior a 6 meses; Ou progressão da doença de tronco hematopoiético autólogo ou recorrência dentro de 12 meses após o transplante de células;
6. O tratamento prévio para pacientes com linfoma difuso de grandes células B deve incluir rituximabe (anticorpo monoclonal CD20) e antraciclinas;
7. É necessária pelo menos uma lesão mensurável, e qualquer lesão linfonodal com comprimento maior que 1,5 cm ou lesão extranodal é necessária poça de sangue);
8. Valor absoluto de neutrófilos no sangue periférico ≥ 1000/ μ l. Plaquetas ≥ 45000/ μl
9. Funções cardíaca, hepática e renal: creatinina < 1,5mg/dL; ALT/AST Menos de 2,5 vezes o limite superior normal; Bilirrubina total < 1,5mg/dL; Fração de ejeção cardíaca (FE) ≥ 50%;
10. Ter compreensão suficiente e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
11. Pessoas com fertilidade devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos;
12. Segundo o julgamento do pesquisador, o tempo de sobrevida esperado é de no mínimo 4 meses;
13. Disposto a seguir o cronograma de visitas, plano de administração, inspeção laboratorial e demais etapas do exame.

Critério de exclusão:

1. Ter histórico de outros tumores;
2. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas foi realizado em 6 semanas;
3. Qualquer tratamento CAR-T alvo foi realizado dentro de 3 meses antes deste tratamento CAR-T;
4. Anteriormente usado qualquer anticorpo monoclonal PD-1 comercialmente disponível;
5. Drogas citotóxicas, glicocorticóides e outras drogas direcionadas foram recebidas dentro de 2 semanas antes da coleta de células;
6. Doenças autoimunes ativas;
7. Infecções bacterianas e fúngicas ativas incontroláveis;
8. infecção por HIV e infecção por sífilis; Hepatite B ou hepatite C ativa: hepatite B: HBV-DNA ≥ 1000 UI/mL; Hepatite C: HCV RNA é positivo e a função hepática é anormal.
9. Linfoma conhecido do sistema nervoso central.