CD19 CAR-T exprimující IL-7 a CCL19 v kombinaci s Anti-PD1 v RR-DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18, horní hranice 75, muž nebo žena;
2. skóre ECOG 0-3;
3. Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) [diagnostická kritéria podle WHO 2008];
4. CD19 pozitivní (imunohistochemie nebo průtoková cytometrie).
5. DLBCL refrakterní nebo relaps je definován jako: úplné remise není dosaženo po 2-liniové léčbě; ať k jakému progresi onemocnění během léčby dochází nebo doba stability onemocnění je rovna nebo kratší než 6 měsíců; Nebo autologní hematopoetický kmen Progrese nebo recidiva onemocnění do 12 měsíců po transplantaci buněk;
6. Předchozí léčba pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem musí zahrnovat rituximab (monoklonální protilátka CD20) a antracykliny;
7. Je vyžadována alespoň jedna měřitelná léze a je vyžadována jakákoli léze lymfatických uzlin o délce větší než 1,5 cm nebo extranodální léze. Pokud je průměr jakékoli délky větší než 1,0 cm, léze na PET-CT skenu jsou absorbovány (SUV je větší než játra krevní bazén);
8. Absolutní hodnota neutrofilů v periferní krvi ≥ 1000/ μl. Krevní destičky ≥ 45000/ μl
9. Funkce srdce, jater a ledvin: kreatinin < 1,5 mg/dl; ALT/AST Méně než 2,5násobek normální horní hranice; Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl; Srdeční ejekční frakce (EF) ≥ 50 %;
10. mít dostatečné porozumění a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
11. Lidé s plodností musí být ochotni používat antikoncepční metody;
12. Dle úsudku výzkumníka je předpokládaná doba přežití minimálně 4 měsíce;
13. Ochota dodržovat plán návštěv, plán administrace, laboratorní prohlídky a další testovací kroky.

Kritéria vyloučení:

1. mít v anamnéze jiné nádory;
2. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk byla provedena do 6 týdnů;
3. Jakákoli cílová léčba CAR-T byla provedena během 3 měsíců před touto léčbou CAR-T;
4. Dříve používaná jakákoli komerčně dostupná monoklonální protilátka PD-1;
5. Cytotoxická léčiva, glukokortikoidy a další cílená léčiva byla podána do 2 týdnů před odběrem buněk;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění;
7. Nekontrolovatelné aktivní bakteriální a plísňové infekce;
8. infekce HIV a infekce syfilis; Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C: hepatitida B: HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml; Hepatitida C: HCV RNA je pozitivní a funkce jater je abnormální.
9. Známý lymfom centrálního nervového systému.