CD19 CAR-T, das IL-7 und CCL19 in Kombination mit Anti-PD1 in RR-DLBCL exprimiert

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18, Obergrenze 75, männlich oder weiblich;
2. ECOG-Score 0-3;
3. Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) [diagnostische Kriterien nach WHO 2008];
4. CD19 positiv (Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie).
5. DLBCL-refraktär oder Rückfall ist definiert als: vollständige Remission wird nach 2-Linien-Behandlung nicht erreicht; Lassen Sie den Krankheitsverlauf während der Behandlung oder die Stabilitätszeit der Krankheit gleich oder weniger als 6 Monate sein; Oder autologer hämatopoetischer Stamm Krankheitsprogression oder -rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach Zelltransplantation;
6. Die vorherige Behandlung von Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom muss Rituximab (monoklonaler CD20-Antikörper) und Anthrazykline umfassen;
7. Mindestens eine messbare Läsion ist erforderlich, und jede Lymphknotenläsion mit einer Länge von mehr als 1,5 cm oder extranodale Läsion ist erforderlich Blutlache);
8. Absoluter Wert der Neutrophilen im peripheren Blut ≥ 1000/μl. Blutplättchen ≥ 45000/μl
9. Herz-, Leber- und Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5 mg/dL; ALT/AST Weniger als das 2,5-fache der normalen Obergrenze; Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dL; Herzauswurffraktion (EF) ≥ 50 %;
10. Haben Sie ausreichendes Verständnis und unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung;
11. Menschen mit Fruchtbarkeit müssen bereit sein, Verhütungsmethoden anzuwenden;
12. Nach Einschätzung des Forschers beträgt die zu erwartende Überlebensdauer mindestens 4 Monate;
13. Bereit, den Besuchsplan, den Verwaltungsplan, die Laborinspektion und andere Testschritte zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine Geschichte von anderen Tumoren;
2. Innerhalb von 6 Wochen wurde eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation durchgeführt;
3. Jede Ziel-CAR-T-Behandlung wurde innerhalb von 3 Monaten vor dieser CAR-T-Behandlung durchgeführt;
4. Zuvor verwendeter handelsüblicher monoklonaler PD-1-Antikörper;
5. Zytotoxische Medikamente, Glukokortikoide und andere zielgerichtete Medikamente wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Zellentnahme erhalten;
6. Aktive Autoimmunerkrankungen;
7. Unkontrollierbare aktive Bakterien- und Pilzinfektionen;
8. HIV-Infektion und Syphilis-Infektion; Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C: Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitis C: HCV-RNA ist positiv und die Leberfunktion ist abnormal.
9. Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems.