CD19 CAR-T che esprime IL-7 e CCL19 combinati con anti-PD1 in RR-DLBCL

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, limite massimo 75 anni, maschio o femmina;
2. Punteggio ECOG 0-3;
3. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) confermato istologicamente [criteri diagnostici secondo l'OMS 2008];
4. CD19 positivo (immunoistochimica o citometria a flusso).
5. Il DLBCL refrattario o recidivo è definito come: la remissione completa non viene raggiunta dopo il trattamento di 2 linee; let Quale progresso della malattia si verifica durante il trattamento, o il tempo di stabilità della malattia è uguale o inferiore a 6 mesi; O staminali ematopoietiche autologhe Progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dal trapianto di cellule;
6. Il trattamento precedente per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B deve includere rituximab (anticorpo monoclonale CD20) e antracicline;
7. È richiesta almeno una lesione misurabile ed è richiesta qualsiasi lesione linfonodale con una lunghezza superiore a 1,5 cm o lesione extranodale. pozza di sangue);
8. Valore assoluto dei neutrofili nel sangue periferico ≥ 1000/μl. Piastrine ≥ 45000/μl
9. Funzioni cardiache, epatiche e renali: creatinina < 1,5 mg/dL; ALT/AST Meno di 2,5 volte il limite superiore normale; Bilirubina totale < 1,5 mg/dL; Frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥ 50%;
10. Avere sufficiente comprensione e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
11. Le persone con fertilità devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi;
12. Secondo il giudizio del ricercatore, il periodo di sopravvivenza atteso è di almeno 4 mesi;
13. Disposto a seguire il programma delle visite, il piano amministrativo, l'ispezione di laboratorio e altre fasi del test.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di altri tumori;
2. Il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche è stato eseguito entro 6 settimane;
3. Qualsiasi trattamento CAR-T target è stato eseguito entro 3 mesi prima di questo trattamento CAR-T;
4. Utilizzato in precedenza qualsiasi anticorpo monoclonale PD-1 disponibile in commercio;
5. Farmaci citotossici, glucocorticoidi e altri farmaci mirati sono stati ricevuti entro 2 settimane prima della raccolta delle cellule;
6. malattie autoimmuni attive;
7. Infezioni batteriche e fungine attive incontrollabili;
8. Infezione da HIV e infezione da sifilide; Epatite B attiva o epatite C: epatite B: HBV-DNA ≥ 1000 IU/mL; Epatite C: l'RNA dell'HCV è positivo e la funzionalità epatica è anormale.
9. Linfoma noto del sistema nervoso centrale.