CD19 CAR-T, экспрессирующий IL-7 и CCL19, в сочетании с анти-PD1 при RR-DLBCL

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, верхний предел 75 лет, мужчина или женщина;
2. оценка по шкале ECOG 0–3;
3. Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) [диагностические критерии согласно ВОЗ, 2008 г.];
4. CD19 положительный (иммуногистохимия или проточная цитометрия).
5. Рефрактерность или рецидив ДВККЛ определяется как: полная ремиссия не достигается после двухрядного лечения; пусть течение заболевания прогрессирует во время лечения или время стабилизации заболевания равно или меньше 6 мес; Или аутологичный гемопоэтический ствол Прогрессирование или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после трансплантации клеток;
6. Предшествующее лечение пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой должно включать ритуксимаб (моноклональное антитело к CD20) и антрациклины;
7. Требуется по крайней мере одно измеримое поражение, а также любое поражение лимфатических узлов длиной более 1,5 см или экстранодальное поражение. бассейн крови);
8. Абсолютное значение нейтрофилов периферической крови ≥ 1000/мкл. Тромбоциты ≥ 45000/мкл
9. Функции сердца, печени и почек: креатинин < 1,5 мг/дл; АЛТ/АСТ Менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы; Общий билирубин < 1,5 мг/дл; Фракция сердечного выброса (ФВ) ≥ 50%;
10. иметь достаточное понимание и добровольно подписать форму информированного согласия;
11. Люди с фертильностью должны быть готовы использовать методы контрацепции;
12. По мнению исследователя, ожидаемый период выживания составляет не менее 4 месяцев;
13. Готов следовать графику визитов, плану администрирования, лабораторному осмотру и другим этапам тестирования.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе других опухолей;
2. Трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток проводили в течение 6 недель;
3. Любое целевое лечение CAR-T проводилось в течение 3 месяцев до этого лечения CAR-T;
4. Ранее использовали любое коммерчески доступное моноклональное антитело PD-1;
5. Цитостатики, глюкокортикоиды и другие таргетные препараты получали в течение 2 нед до забора клеток;
6. Активные аутоиммунные заболевания;
7. Неконтролируемые активные бактериальные и грибковые инфекции;
8. ВИЧ-инфекция и сифилис-инфекция; Активный гепатит В или гепатит С: гепатит В: ДНК ВГВ ≥ 1000 МЕ/мл; Гепатит С: РНК ВГС положительна, а функция печени нарушена.
9. Известная лимфома центральной нервной системы.