CD19 CAR-T uttrykker IL-7 og CCL19 kombinert med Anti-PD1 i RR-DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18, øvre grense 75, mann eller kvinne;
2. ECOG-score 0-3;
3. Histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) [diagnostiske kriterier i henhold til WHO 2008];
4. CD19 positiv (immunhistokjemi eller flowcytometri).
5. DLBCL refraktær eller tilbakefall er definert som: fullstendig remisjon oppnås ikke etter 2-linjers behandling; la Hvilken sykdomsutvikling som skjer under behandling, eller sykdomsstabilitetstiden er lik eller mindre enn 6 måneder; Eller autolog hematopoietisk stamme Sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter celletransplantasjon;
6. Tidligere behandling for pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom må inkludere rituximab (CD20 monoklonalt antistoff) og antracykliner;
7. Minst én målbar lesjon er nødvendig, og enhver lymfeknutelesjon med lengde større enn 1,5 cm eller ekstranodal lesjon er nødvendig. Hvis en lengdediameter er større enn 1,0 cm, har lesjonene på PET-CT-skanning opptak (SUV er større enn leveren blodbasseng);
8. Absolutt verdi av nøytrofiler i perifert blod ≥ 1000/ μ l. Blodplater ≥ 45000/ μl
9. Hjerte-, lever- og nyrefunksjoner: kreatinin < 1,5 mg/dL; ALAT/AST Mindre enn 2,5 ganger normal øvre grense; Total bilirubin < 1,5 mg/dL; Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 50 %;
10. Ha tilstrekkelig forståelse og signer frivillig samtykkeskjemaet;
11. Personer med fertilitet må være villige til å bruke prevensjonsmetoder;
12. Ifølge forskerens vurdering er forventet overlevelsesperiode minst 4 måneder;
13. Villig til å følge besøksplan, administrasjonsplan, laboratoriekontroll og andre testtrinn.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med andre svulster;
2. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble utført innen 6 uker;
3. Enhver mål-CAR-T-behandling ble utført innen 3 måneder før denne CAR-T-behandlingen;
4. Tidligere brukt et hvilket som helst kommersielt tilgjengelig PD-1 monoklonalt antistoff;
5. Cytotoksiske legemidler, glukokortikoider og andre målrettede legemidler ble mottatt innen 2 uker før celleinnsamling;
6. Aktive autoimmune sykdommer;
7. Ukontrollerbare aktive bakterielle og soppinfeksjoner;
8. HIV-infeksjon og syfilisinfeksjon; Aktiv hepatitt B eller hepatitt C: hepatitt B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitt C: HCV RNA er positivt og leverfunksjonen er unormal.
9. Kjent lymfom i sentralnervesystemet.